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抗肿瘤“生物导弹”的研究 生工本0901 王庆富 生科本0901 刘玲玲 一、什么是抗肿瘤生物导弹？ 所谓抗肿瘤生物导弹，就是抗肿瘤的导向物（导向药物 ）。这种药物具有识别肿瘤细胞和杀伤肿瘤细胞的双重功能，就像军事上用的导弹样，既能识别目标，又能摧毁目标。 生物导弹是由两种不同功能的分子装配而成： ①识别肿瘤细胞的分子。 ②伤杀肿瘤细胞的分子，将它们装配在一起，便有双功能作用 。 一、找到能特异地与肿瘤细胞相结合的特异功能分子 二、找到杀死肿瘤细胞的药物 三、 解决药物与特异功能分子相连接的技术 1976年，科学家柯勒(Kohler)和米尔斯坦(Mi-lstein )发明了杂交瘤技术 ，解决了生物导弹研制的第一个问题。找到了具有特异性识别的分子——抗肿瘤的单克隆抗体 。 一位日本学者发现一个白喉毒素分子引入细胞内，能将该细胞杀死，而且杀死细胞的效率很高。随后研究又发现，除了白喉毒素外，还有蓖麻毒素、相思豆毒素、绿脓假单胞杆菌外毒素等，都具有类似的毒性。也就是找到了杀死肿瘤细胞的药物。 深入研究后发现，这些毒素都是由A链和B链组成的一毒蛋白质。A链是毒素的活性部分，若把它引入细胞内，就能杀死细胞，而B链能与细胞结合。问题就出来了，A链本身难以进入细胞，而B链又无识别本领。因此，科学工作者的任务，必须设法把毒素B链折掉。把A链接到能与肿瘤特异结合的单抗上，这就是人们所希望的抗肿瘤的双功能药物—免疫毒素。 我国生物导弹研究专家谈立松所带的研究团队对蓖麻毒素的提取、纯化,AB链的拆分，而且在毒素A链与抗体的连接方面都取得了成功。也就是说，谈立松及他的同事们成功地制造出5种生物导弹:蓖麻毒素、相思豆毒素、丝裂排素、氮甲嘌呤和阿霉素等。他们成功的解决了制备抗肿瘤生物导弹的第三个问题——药物与特异功能分子相连接的技术。这样抗肿瘤细胞生物导弹研究成功。 由于生物导弹具有如此奇妙的功效，这就引起了全世界的关注。美国Xoma公司用免疫毒素对黑色素瘤、结肠癌息者进行10余例的临床治疗，有两例患者的转移灶完全消失，其余患者有可评价的疗效。 但是生物导弹还存在着一些问题，如导向药会被肝脏等组织摄取，造成非特异性 ，还没有找到真正的绝对特异性的抗肿瘤单克隆抗体 。 　应用小鼠脾细胞得到杂交瘤产生的单克隆抗体，对人体是异源蛋白质，输入人体易引起免疫反应，产生抗单抗的抗体，而使生物导弹失去应有的效果。 为提高临床治疗效果，近年来发展了基因工程人源化抗体及小分子抗体，它们在人体内的免疫反应大大降低。若能制备成功，单克隆抗体的导向治疗可望成为肿瘤治疗的重要手段，尤其是对付扩散性肿瘤的有力武器 。 总之，我们还面临着许多问题，还需要更多的工作去做。 谢谢！ * * 制备抗肿瘤生物导弹需解决 三大问题 返回 小分子抗体 返回 分子量小，，穿透性强，抗原性低可在原核系统表达及易于基因工程操作