生化遗传学医学.pptVIP

家族性高胆固醇血症 杂合子：在人群中1/500， 血清中胆固醇300～400mg/dl 手、肘、膝、踝有黄瘤，并有角膜弓 40～60岁可患冠心病。 正常人：血清中胆固醇150～250mg/dl 纯合子：少见，在人群中1/1，000，000， 血清中胆固醇严重升高600mg/dl 幼年出现黄瘤和有角膜弓 20岁前发生冠心病 细胞质 LDL颗粒 LDL受体 有被小窝 有被小泡 无被小泡 胞内体 受体与大分子颗粒分开 胞内体部分 胞内体部分 初级溶酶体 吞 噬 溶 酶 体 受体再循环 第二节 酶蛋白病 首先提出“先天性代谢缺陷”概念的Garrod 由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常所引起的疾病称为遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。 目前已发现先天性代谢缺陷2000多种，已明确的酶蛋白病有200多种。 遗传方式以AR多见，AD和XR较少。 一、酶蛋白病的发病机制 S4 E2-3 S5 E4-5 S1 底物 S2 中间产物 S3 中间产物 P 终产物 E3-P E1-2 二、酶蛋白病举例 （一）苯丙酮尿症（phenylketouria, PKU ） 呈AR，群体发病率约1／16000，以智能发育不全为主要特征， 90％以上患者毛发发黄，肤白，患儿尿和汗有一种特殊的腐臭。 苯丙氨酸、酪氨酸代谢 多巴 苯丙氨酸 蛋白质 酪氨酸 尿黑酸 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 尿液、汗液排出 蛋白质 PAH 黑色素 儿茶酚胺 乙酰乙酸 CO2+H2O 尿黑酸氧化酶 甲状腺素 酪氨酸酶 苯丙酮尿症 购买特殊的奶粉和面粉，一年3次，每年仅此一项开支就要1．5万元左右。 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 （二）白化病 尿黑酸尿症（AKU） 缺乏尿黑酸氧化酶，代谢受阻，乙酰乙酸、延胡索酸从尿液中排出。 1）尿黑酸尿 2）褐黄病 3）关节炎 （三）半乳糖症 乳糖分解为：葡萄糖＋半乳糖 半乳糖分解为： 1-磷酸葡萄糖、 1-磷酸半乳糖 表现为乳糖不耐受。半乳糖堆积肠中，增加肠道液体渗透压，致腹胀、腹痛、烦躁。 半乳糖 半乳糖醇（白内障） 半乳糖激酶（II） 1-磷酸半乳糖 1-磷酸葡萄糖 糖原 6-磷酸葡萄糖 醛糖还原酶 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（I） 半乳糖代谢途径： 2-磷酸尿苷半乳糖 + CNS形成脑苷脂 半乳糖血症I型 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏，使Gal-1-P（1-磷酸-半乳糖）和半乳糖堆积： 喂乳后几天出现呕吐、拒食、腹泻、失重。 AR遗传。  肝脏：一周后功能损害、黄疸、肝硬化。 脑：智力障碍。 眼：白内障 血：低血糖 半乳糖血症II型 半乳糖激酶缺乏， 症状较轻，主要表现青年型白内障，无肝、脑损害。 半乳糖激酶基因位于17q24，编码392aa的激酶。 AR遗传。 （四）糖原贮积症（GSD） 糖原累积症主要累及肝脏和肌肉，也伴心、肾、神经系统损害。 根据缺陷酶的不同至少分为13种。 GSDⅠ型常见。 葡萄糖 葡萄糖-1-p 糖原 葡萄糖-6-p 葡萄糖 磷酸化酶 1-6-葡萄糖苷酶 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖-6-磷酸酶转移酶 Ⅰ型 临床表现： ⑴ 肝糖原合成过多，引起患儿肝肿大 ⑵ 葡萄糖供应不足，易发生低血糖，长期可致患儿发育不良，消瘦，身体矮小 ⑶动用脂肪供能可以出现酮血症。 ⑷ G-6-P无氧酵解生成大量乳酸，导致酸中毒。 AR遗传，1/20000。 基因G6PC位于17q21，12.5kb，84种突变，主要是错义突变、无义突变。 * 父母均为杂合子： αα／――，再生育，胎儿有1/4可能为水肿患儿。 据报道，广东每9人中有一人为携带者。 血红蛋白H病患者血象 ②HbH病：α－／―― 3个α缺失→β4四聚体→溶血→中度溶血性贫血 ③轻型(标准型) α地贫：αα／―― α－／α－ ④静止型α地贫：α－／αα α地中海贫血患者输血治疗 ① 重型?地贫： ?珠蛋白基因突变纯合体，无?链或很少。 过剩的α链形成α链包涵体，致溶血性贫血。 2） ?地中海贫血 ? G? A? ??1 ? ? HbF氧亲合力高，不易释放而缺氧，刺激骨髓造血功能，出现“地中海贫血”面容。 靠输血为生，常于20岁