抗过敏药物课件篇.ppt

富马酸酮替芬（Ketotifen Fumarate） 作用：既具有强大的H1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质的释放，临床用其富马酸盐治疗和预防各类哮喘和支气管痉挛。 * （五）哌嗪类 Ar : 苯基、对氯苯基、对氟苯基 Ar’ : 苯基、对氟苯基 * 盐酸西替利嗪　 Cetirizine Hydrochloride 化学名:2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 * SR * 用途： 属哌嗪类抗组胺药，选择性作用于H1受体，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。属于非镇静性抗组胺药。此药以其高效、长效、低毒、非镇静性等特点成为哌嗪类抗组胺药的典型代表。 * 咪唑斯汀　Mizolastine 化学名：2-[1-[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基]嘧啶-4（3H）-酮 （六）哌啶类 * 咪唑斯汀为第二代组胺H1受体拮抗剂，它与其它第二代抗组胺药物的区别： 1)具有H1受体高度特异性和选择性，同时有效抑制其它炎性介质的释放，因此被称为是具有双重作用的抗组胺药。 2)不具有中枢镇静作用，无心脏副作用。 3)主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，其代谢物无抗组胺活性。 * 非镇静性H1受体拮抗剂 丙胺类 哌嗪类 氨基醚类 三环类 哌啶类 引入亲水性基团 对外周H1受体的选择性较高 选择性外周H1受体拮抗剂 咪唑斯汀在这方面有优势 心脏毒性 * 构效关系 1、Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，X＝N、O、C，即分别得到乙二胺类、氨基醚类、丙胺类，n通常为2。芳环上可以有甲基或卤原子取代，两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药。 2、芳环中心与叔氮原子的距离为0.5-0.6nm,即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起活性的降低。 * 3、两芳环非共平面时活性增强，三环类药物也必须符合这个要求。 4、侧链N原子一般为叔胺，若为其他胺活性下降。 5、许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体，不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异。若手性碳位于芳环邻位时，SR；若靠近N原子时，活性差别不大。 * 本节重点 1、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。 2、掌握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结构、理化性质和用途。 3、熟悉盐酸苯海拉明、酮替芬的结构和用途。 4、熟悉H1受体拮抗剂的结构通式与构效关系。 * 第九章 抗过敏药物 金丽萍 * 过敏原 刺激 机体 产生 抗体 吸附 某些细胞 释放物质 过敏原 导致 毛细管扩张、血管通透增强、 平滑肌收缩、腺体分泌增加 全身过 敏反应 呼吸道 过敏反应 消化道 过敏反应 皮肤 过敏反应 再次刺激 组胺 缓激肽 5-羟色胺 白三烯 等 * * 抗过敏药物的分类 抗组胺药物 白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂 过敏介质释放抑制剂 * H1：可引起①肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，还可发生腹痛、腹泻；②毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 H2：可引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。 * H3：功能与脑内多种神经递质的调控有关. H4：推测其在免疫性疾病中有重要作用. 作用尚不明确 * 组氨酸脱羧酶 H1受体 * 抗组胺药物依其作用环节的不同可分为： 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺H1受体拮抗剂 * 第一代抗组胺药 （1）分子量小,脂溶性高，易通过血脑屏障，产生中枢抑制和镇静得副作用； （2）选择性较差，可呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉的副作用。 第二代抗组胺药 非镇静性的 * H1受体拮抗剂按化学结构分成六类： 乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类 * 亲脂性芳环部分 乙二胺类 哌嗪类 氨基醚类 丙胺类 哌啶类 三环类 * （一)乙二胺类 Ar : 苯基、2-吡啶基 Ar’ : 苯基、对位取代苯基、噻吩基 R、R’ ：甲基、含N杂环 * 芬苯扎胺 氯吡那敏 氯吡林 * （二）氨基醚类 Ar : 苯基、对位取代的苯基 Ar’ : 苯基、对位取代的苯基、2-吡啶基 R、R’ ：脂肪基、五六元饱和含N杂环 * SR *