高中生物奥赛DNA的损伤、修复和突变（共72张PPT）.ppt

碱基类似物诱发的点突变 诱变剂诱发的点突变 嵌入试剂诱发的移框突变 回复突变与突变的校正 回复突变：如果在老的突变位点上发生第二次突变，致使原来的表现型得到恢复，这样的突变被称为回复突变。表现型能够在回复突变中恢复可能是因为突变点编码的氨基酸变成原来的氨基酸或者性质相似的氨基酸，从而使原来的突变的蛋白质功能得到全部或部分恢复。 校正突变：校正突变有时被称为假回复突变，它是指发生在非起始突变位点上但能够掩盖或抵消起始突变的第二次突变，它分为基因内校正和基因间校正。 基因内校正 基因内校正与起始突变发生在相同的基因内，它可能是通过点突变也可能通过移码突变来实现校正，不过点突变一般只能通过点突变来校正，移码突变只能通过移码突变来校正。 如果是通过点突变来校正，一般是通过恢复一个基因产物内2个残基（氨基酸残基或核苷酸残基）之间的功能联系来实现的。具体机制可能是2次突变相互抵消了2个残基的变化，从而恢复了2个残基之间的相互作用，致使基因产物能够正确地折叠，或者是2个相同的亚基能够组装成有功能的同源二聚体。 基因内校正 基因间校正 基因间校正发生在与第一次突变不同的基因上，绝大多数是在翻译的水平上起作用。这种发生第二次突变具有校正功能的基因被称为校正基因。每一种校正基因只能作用于一种类型的突变，即是无义突变、错义突变和移码突变中的一种。 校正基因一般是通过恢复2个不同的基因产物之间（2条不同的多肽链、2个不同的RNA或者1条多肽和1分子RNA）的功能关系来实现的。校正基因通常编码tRNA，因为它们是通过反密码子与mRNA上的密码子相互作用来参与翻译的，所以发生在tRNA反密码子上的突变可用来校正mRNA上一个密码子的突变，恢复密码子和反密码子之间的功能联系，从而使翻译出来的蛋白质的氨基酸序列恢复如初。 基因间校正 迂回校正 迂回校正通常适用于一条调控途径。蛋白质C的突变使得信息无法从C传给D，从而导致整个调控途径无法正常运转。然而，蛋白质D的同时突变使得它能够绕过C直接从蛋白质B得到信息，从而使原来的调控途径恢复畅通。 21 21 21 20 20 两类碱基切除修复 全局性基因组NER和转录偶联性NER 全局性基因组NER负责修复整个基因组的损伤，速度慢，效率低。 转录偶联性NER专门负责修复那些正在转录的基因在模板链上的损伤，速度快，效率高。 两类NER的主要差别在于识别损伤的机制上，至于损伤识别以后发生的修复反应并无本质上的不同。TCR由RNA聚合酶识别损伤，当RNA聚合酶转录到受损伤部位而前进受阻的时候，TCR系统即被起动。 全局性NER和转录偶联性NER 受到ATP水解的驱动，2个UvrA与1个UvrB形成三聚体复合物（UvrA2UvrB1）； 该复合物与DNA随机结合后，沿着DNA链移动，以探测损伤的位置。 识别损伤的过程比较缓慢，为GGR系统的限速步骤。 当遇到嘧啶二聚体时，通过水解ATP，造成损伤部位的DNA双螺旋发生局部解链和进一步弯曲，致使UvrB与损伤部位形成更紧密的接触； UvrA在ATP水解后离开复合物，留下UvrB横跨损伤部位； 大肠杆菌的核苷酸切除修复 UvrC被UvrB招募到损伤部位后激活UvrB的核酸内切酶活性，UvrB在距离嘧啶二聚体的下游4nt的位置切开DNA链； 与此同时，UvrC的核酸内切酶活性被UvrB激活，在距离嘧啶二聚体的上游7nt的位置切开DNA链； 于是，产生一个长达13nt的含有嘧啶二聚体的寡聚核苷酸片段。 大肠杆菌的核苷酸切除修复 在解链酶UvrD的作用下，ATP被水解，包含嘧啶二聚体的DNA片段发生解链而离开双螺旋，UvrC也随之而去； 最后，DNA聚合酶I或II填补空缺； DNA连接酶则缝合切口。 大肠杆菌的核苷酸切除修复 转录偶联性核苷酸切除修复 哺乳动物细胞的全局性NER和转录偶联性NER 错配修复 （MMR） MMR系统主要用来修复DNA分子上错配碱基对，此外，还能修复一些因“复制打滑”而诱发的核苷酸插入或缺失损伤。 错配修复系统必须能保证只会将子链上错误的碱基切除，而不会把母链中本来就正确的碱基切除。 大肠杆菌的MMR系统利用甲基化来区分子链和母链的，因此，大肠杆菌内修复复制中产生的错配碱基的系统又称为甲基化导向的错配修复。至于其它细菌和真核细胞如何区分子链和母链的尚不清楚。 参与错配修复的蛋白质和酶的名称和功能 大肠杆菌 酵母 哺乳动物 大肠杆菌中蛋白质的功能 MutS Msh2,Msh6,Msh3 Msh1Msh4，Msh5 Msh2,Msh6,Msh3 不明 Msh4，Msh5 识别错配碱基，具有弱的ATP酶活性。 MutL Mlh1 Pms1 Mlh2,Mlh3 Mlh1 Pms2 Pms1 调节MutS和MutH之间的相互作用，与UvrD