高中生物奥赛核苷酸的代谢（共66张PPT）.ppt

* 2、鸟嘌呤合成： 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）催化： I + PRPP → IMP ＋PPi G + PRPP → GMP ＋PPi HGPRT缺陷的男性儿童表现为一种自毁容貌综合症(Lesch-Nyhan Syndrome ) ，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。 * 3、核苷磷酸化酶 碱基+核糖-1-磷酸 核苷+Pi 核苷+ATP 核苷酸+ADP 核苷磷酸化酶 核苷磷酸激酶 * （二）嘧啶核苷酸合成的补救途径： 1、 UMP合成： 尿嘧啶 + PRPP UMP磷酸核糖基转移酶 UMP + PPi 但胞嘧啶不能与PRPP作用。 2、嘧啶核苷酸合成： 尿嘧啶 + 1-P-R 尿嘧啶磷酸化酶 尿苷 + Pi 尿苷 + ATP 尿苷激酶 UMP + ADP 胞苷 + ATP 尿苷激酶 CMP + ADP * （三）补救途径的生理意义： 可节省从头合成时的能量和氨基酸的消耗； 某些器官（脑、骨髓等）因酶的缺乏，只能进行补救途径合成。 * * 动物可以分泌水解酶来分解食物中 的核蛋白和核酸类物质。 * 动物组织中腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺苷脱氨酶和腺苷酸脱氨酶活性较高，因此腺嘌呤的脱氨基主要在核苷和核苷酸水平。鸟嘌呤脱氨酶分别较广，故鸟嘌呤的脱氨基主要在碱基水平。 * 不同生物嘌呤分解的代谢终产物各不相同。 * 可抑制黄嘌呤氧化酶: 生成的黄嘌呤和次黄嘌呤比尿酸更易溶于水，不会结晶沉淀。 * * 此外，当遗传的原因、疾病、药物、毒物甚至心理紧张都会导致从头合成途径中某些酶的缺乏，导致核苷酸的合成速度不能满足细胞生长的需要。此时，补救途径对于维持正常的生命活动来说，是必不可少的。 * 14C标记的HCOOH和15N标记的氨基酸与鸽肝匀浆物共培养，得到嘌呤环中各元素的来源。 * Greenberg等从动物和细菌无细胞提取物中分离和鉴定了一系列与嘌呤合成有关的酶，基本搞清楚了嘌呤的合成途径。 * 嘌呤核苷酸的合成的起始物质是5-磷酸核糖焦磷酸，它由ATP和5-磷酸核糖生成的，催化这个反应的酶是磷酸核糖焦磷酸合成酶。ATP上的焦磷酸基转移到5-磷酸核糖的第一个碳的羟基上。 * 5-磷酸核糖焦磷酸可与谷氨酰胺在磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶的作用下反应生成5-磷酸核糖胺、Glu和无机焦磷酸。 5-磷酸核糖胺在ATP参与下甘氨酸合成甘氨酰核苷酸，此酶是甘氨酰核苷酸合成酶。 * 甘氨酰胺核苷酸进一步甲酰化生成甲酰甘氨酰核苷酸，反应甲酰基的供体是N5 N10 次甲基FH4。 酶是甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶。嘌呤环的4、5、7、8、9骨架顺序已经形成。闭环前，在第三位加上氮原子，N来自GLn，甲酰甘氨脒核苷酸，催化这个反应的酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶。 * ATP参与，加水分解，同时脱水闭环。 * 六元环的合成开始。氨基咪唑核苷酸可与CO2反应，生成5-氨基- 4-羧酸咪唑核苷酸，此反应是氨基咪唑核苷酸羧化酶催化的。反应后，嘌呤环的第六位碳已经固定。 * 嘌呤环上第一位氮的固定。5-氨基- 4-羧酸咪唑核苷酸与Asp和ATP参加反应，反应由氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶催化。 * 反应由腺苷酸裂解酶催化。嘌呤环上最后的碳原子由甲酰基供给，甲酰基供体是N10 甲酰FH4 ，催化的酶是氨基咪唑氨甲酰核苷酸转移酶。 * 在在次黄苷酸环水解酶的作用下。（1）磷酸基转移反应、（2）（5）是氨基化反应、（3）（4）（8）（10）是合成酰胺键的反应、（6）是脱水环化反应，（7）酰基化反应（9）裂解反应。同一类型的反应多次出现。 * IMP在GTP存在的条件下与Asp合成腺苷琥珀酸，反应是腺苷琥珀酸合成酶催化的，随即裂解为AMP和延胡羧酸。IMP在脱氢酶的作用下氧化成XMP，在GMP合成酶的催化下生成GMP。 * 嘧啶环上的原子来自简单的前体化合物——CO2、NH3和Asp，与嘌呤核苷酸的合成不同，生物体先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸结合成尿苷酸。关键的中间化合物是乳清酸，其他嘧啶核苷酸则是由尿苷酸转变而成的。 * DNA合成需要脱氧核苷三磷酸为原料。生物体的脱氧核苷酸是由核糖核苷酸还原生成的。大肠杆菌核苷二磷酸还原酶以四种天然核苷酸ADP、GDP、CDP和UDP为底物。还原型硫氧还蛋白含有108个氨基酸的多肽，其活性集团是由两个半胱氨酸残基，可以氧化成胱氨酸，氧化型硫氧还蛋白在硫还蛋白还原酶的作用下被NADPH还原。 * * PRPP合成酶2）酰胺转移酶3）IMP开始的分支点的酶可被合成产物IMP、AMP和GM