温湿度风31.docxVIP

R-SMP08-217/00(1)NO.1质量风险评估报告项 目灌装间温湿度风险评估目 的找出风险项进行评估，采取必要的改进措施，降低风险。阶 段□药物开发 □技术转移 ■商业生产 □产品终止1.风险评价及控制（风险评价及控制详细列表附后）功能/需求潜在故障/原因结果/危害风险等级改进措施灌装间温度过高容易引起微生物滋生；2.温度过高过低人体舒适度下降污染环境，导致产品受到污染低风险温度范围为18-25℃灌装间湿度（见附件）污染产品低风险湿度范围定为40%-65%风险评价及控制总结（风险评估小组组长通常为风险发起部门负责人，应明确写出所有风险点是否已经识别，是否已采取改进措施，采取措施后是否可接受）： 风险评估小组组长： 日期：附件风险评估报告关于制剂车间灌装间湿度范围分析一、参考文献：1.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中第四十八条规定：应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 2.《GMP 实施指南-无菌制剂》中空调净化系统（HVAC）规定：公用工程和生产工艺监控的理念是监控应能监测、控制和记录 GMP关注的或对产品质量有直接影响的关键参数。 HVAC系统的关键参数： ①压差 ②空气微粒数 ③空气微生物数和其他环境微生物污染情况 ④层流系统的空气流速 ⑤温湿度。其中压差、空气微粒数、微生物污染数、层流系统空气流速系 GMP明确规定的项目。二、湿度挑战性实验：无菌分装验1批湿度为72%3批湿度为74%，GH工艺验证201208001批湿度为73%，GC工艺验证201209001批湿度为73%，经检测后悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、消毒效果、压差、表面微生物、人员检测菌落数各项指标均符合GMP规定及工艺规程要求。 2.GC工艺验将湿度为39%，经检测后悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、消毒效果、压差、表面微生物、人员检测菌落数各项指标均符合GMP规定及工艺规程要求。小结：1.GMP条款中对洁净区域的温湿度环境没有强制要求温湿度范围，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件，洁净区必须有温度、湿度的控制，因为温湿度对产品质量的影响与产品特性密切相关。 2.温湿度对产品质量的影响与产品特性密切相关，本公司为小容量注射剂，灌装 状态为液体，因此对制剂本身影响较小。通过上述实验及检测结果表明湿度为40%-65%时对制品无影响。无菌灌装验证温湿度统计表（一） 项目品种、批次日期岗位湿度﹪温度℃备注洗瓶65.718.9分装6822轧盖5422洗瓶67.319.2分装7022轧盖4822洗瓶64.521.2分装67.221.4轧盖5222洗瓶59.821.3分装7220轧盖5422洗瓶58.920.4分装6022轧盖5322洗瓶54.519.8分装7421轧盖5220平均值洗瓶61.820.1分装68.521.4轧盖52.221.7重组人粒细胞刺激因子注射液工艺验证温湿度统计表（二）项目批次日期岗位湿度﹪温度℃备注称量6220配制6020浓配5819洗瓶63.419.9分装7322轧盖5822称量6222配制6220浓配6020洗瓶63.921.2分装6721轧盖5020称量4821配制5021浓配5020洗瓶63.119.3分装39.118.8轧盖5020称量5021配制5021浓配4820洗瓶65.721.3分装52.518.8轧盖5422平均值称量55.521配制55.520.5浓配5419.8洗瓶6420.4分装57.920.2轧盖5321 注射用重组人生长激素工艺验证温湿度统计表（三）项目批次日期岗位湿度﹪温度℃备注称量6022配制6820浓配6022洗瓶61.721.3分装7321轧盖5220称量5819配制6619浓配6020洗瓶65.721.9分装5219轧盖4822称量6021配制6620浓配6020洗瓶64.919.7分装5820轧盖4822平均值称量59.321配制66.719.7浓配6020.7洗瓶64.121分装62.720轧盖49.321.3 R-SMP08-217/00(1)NO.2质量风险评估报告2.风险评估小组成员签字确认部 门姓 名签 名日 期3.风险评估审核及批准相关部门负责人审核意见： 签名： 日期：质量保证部经理审核意见：签名： 日期：质量总监批准意见：签名： 日期： R-SMP08-217/00(1)NO.3质量风险评估报告4.风险审核（改进措施项目及内容由实施部门填写）项目改进措施内容实施人完成日期QA确认人确认日期灌装间温度温度范围为18-25℃灌装间湿度湿度范围定为40%-70%风险审核总结（由负责此风险评