蛋白质转运与疾病的发生.pptVIP

* * 蛋白质转运与疾病发生 蛋白质转运的类型及机制 蛋白质转运与疾病的发生 * * 蛋白质是由核糖体合成的，合成之后必须准确无误地运送到细胞质、细胞核、线粒体、叶绿体、内质网等各个部位，才能保证生命活动的正常进行。细胞内合成的蛋白质、脂类等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面： 1 是蛋白质中包含特殊的信号序列（signal sequence or targeting sequence ） 2 是细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sorting receptor） * * 在进化过程中每种蛋白形成了一个明确的地址签（address target）， 细胞通过对蛋白质地址签的识别进行运送， 这就是蛋白质的分选（protein sorting）。细胞中蛋白质的运输有两种方式：共翻译运输和翻译后运输，内膜系统参与共翻译运输，是分泌蛋白质分选的主要系统。 * * 几种主要蛋白质的运转机制 * * 蛋白性质 分泌 细胞器发育 膜的形成 运转机制 主要类型 蛋白质在结合核糖体上合成，并以翻译-运转同步机制运输 蛋白质在游离核糖体上合成，以翻译后运转机制运输 两种机制兼有 免疫球蛋白、卵蛋白、水解酶、激素等 核、叶绿体、线粒体、乙醛酸循环体、过氧化物酶体等细胞器中的蛋白质 质膜、内质网、类囊体中的蛋白质 蛋白质转运到内质网分共转运和后转运两种机制，涉及到不同的转运因子：热激蛋白（HSPs）、信号识别颗粒（SRPs）分别是共转运和后转运专有的。后转运中，全合成前体蛋白在胞质分子伴侣（如 BiP,属于HSP70和HSP40家族）的作用下转运到内质网上。通过结合和释放的重复循环，分子伴侣维持着内质网上前体蛋白的可溶性和与蛋白易位酶的反应活性。共转运中，新生多肽前体在SRP和SRP受体的帮助下被转运到内质网表面。核糖体上的信号肽一出现，SRP 就与新生多肽结合。这个反应使蛋白质合成暂时停止，使得核糖体复合物、新生多肽链和SRP与ER膜上的SRP受体结合。因此SRP既是内质网上寻靶机制的一部分，也是新生肽链的分子伴侣。。 * * * * * * 组织培养细胞中的内质网和微管网状结构 根据三种不同的空间障碍， 合成的蛋白质通过三种不同方式进行运输定位。 　●门控运输（gated transport）：如核孔可以选择性的主动运输大分子物质和RNP复合体，并且允许小分子物质自由进出细胞核。 　● 跨膜运输（across membrane transport） 胞质溶胶中合成的蛋白质进入到内质网、线粒体、叶绿体和过氧化物酶体等则是通过跨膜机制进行运输的，需要膜上运输蛋白（protein translocators）的帮助，被运输的蛋白要有信号肽或导肽。 ● 小泡运输（transport by vesicles） 蛋白质从内质网转运到高尔基体以及从高尔基体转运到溶酶体、分泌泡、细胞质膜、细胞外等则是由小泡介导的，这种小泡称为运输小泡（transport vesicles）。 * * * * 线粒体蛋白质转运 线粒体的蛋白合成能力有限，大量线粒体蛋白在细胞质中合成，定向转运到线粒体。这些蛋白质在运输以前，以未折叠的前体形式存在，与之结合的分子伴侣（属hsp70家族）保持前体蛋白质处于非折叠状态。通常前体蛋白N端有一段信号序列称为导肽、前导肽或转运肽（leader sequence、presequence或transit-peptide），完成转运后被信号肽酶（signal peptidase）切除，就成为成熟蛋白，这种现象就叫做翻译后转运。 * * * * 线粒体的蛋白转运装置——TOM和TIM复合体 * * 线粒体蛋白质的定向转运 叶绿体蛋白质转运 叶绿体大约含2000-2500 种蛋白，叶绿体基因组编码的不足100 种，因此大量的蛋白质也是由核基因编码，在细胞质中合成，然后定向转运到叶绿体。叶绿体蛋白的转运机理与线粒体的相似。但是两者的蛋白质转运体系中除了某些hsp分子相同外，转位因子复合体是不同的。叶绿体外膜的转位因子被称为TOC复合体，内膜的转位因子被称为TIC复合体。 叶绿体前体蛋白的N端信号序列长度为20－150 个氨基酸残基，同一植物不同前体蛋白的N端序列不具有同源性，分为3 个部分：N 端缺乏带正电荷的氨基酸，以及甘氨酸和脯氨酸；C 端形成两性β折叠；中间富含羟基化的氨基酸，如丝氨酸和苏氨酸。 * * * * 叶绿体蛋白质的定向转运 TOC TIC 蛋白质转运与疾病 * * 蛋白质转运到内质网上涉及到前