北京协和医院-糖皮质激素在风湿性疾病中应用(ppt53).pptVIP

 强的松10mg／d或等效的其他GCs 迅速减轻多数患者的关节炎急性发作  可用于伴有器官受累者  中华医学会风湿病学分会 （2003年） * 历史回顾(1) 上个世纪50年代，糖皮质激素被大量应用于治疗RA，但长期20mg-40mg/d可引起严重的不良反应，此后受到了冷落 80年代 ，作用再次被重新评价 RA * 历史回顾(2) 1995年，Kirwan认为泼尼松7.5mg/d对于早期活动性RA，可作为辅助性治疗手段，能延缓关节破坏的放射学进程，具有疾病控制作用 2002年，ACR大会上展开了对治疗RA是否应用糖皮质激素的争议 The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group. N Engl J Med. 1995;333:142 RA * 小剂量泼尼松治疗RA安全、有效 治疗RA每天剂量不应超过10mg/d 小剂量泼尼松能缓解RA的症状并具有疾病控制作用 与其他DMARD合用 建议同时服用钙剂和维生素D，并用双能X线吸收法（DEXA）监测骨密度 RA * 早期、大剂量、短期使用糖皮质激素 一些学者主张糖皮质激素应早期、大剂量和短期使用： 1997年Boers等研究表明泼尼松最初剂量为60mg/d，在6周内6次减量至7.5mg/d维持至28周后开始减量，35周时停用 疗效明显、快且显著改善多数症状较重的早期活动性RA患者 RA Randomised comparison of combined step-down prednisolone, metho-trexate and sulphasazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997;350:309-18 * 泼尼松最初的剂量及其使用时机对其后来产生的临床效果是非常关键，包括大剂量泼尼松在内的联合治疗方法对早期RA患者损伤的抑制作用可持续多年，在随访中表现出关节破坏进展明显缓慢 RA 早期、大剂量、短期使用糖皮质激素 Randomised comparison of combined step-down prednisolone, metho-trexate and sulphasazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997;350:309-18 * 窗口期是否需要大剂量激素？ 但大剂量糖皮质激素带来的问题是患者死亡率增高、不良反应突出，患者的耐受性差 有研究表明10-20%的患者才需要服用泼尼松10mg/d以上的剂量 因而是否所有服用糖皮质激素的患者都需要在“窗口期”应用大剂量激素治疗，尚需进一步的临床试验 RA * MP冲击治疗早期RA 剂量mg (n) 患者评价 医生评价（疗效是否大于6周） 40 24 8/16 10/14 500 22 6/16 13/9 1000 23 17/6 20/3 3w后仍具显著疗效 p0.005 p0.01 Br J Rheumatol. 1988; 27:211-214 * 国内资料 北京协和医院风湿免疫科 中华全科杂志2005；4：153~155 * 糖皮质激素在风湿性疾病中的应用 北京协和医院风湿免疫科 张奉春教授 * 糖皮质激素的作用机制 大剂量糖皮质激素的临床应用 －SLE －类风湿性关节炎 内 容 * 胞浆中的激素受体（cGR）介导 GC-GR复合物调节基因转录——经典途径 GC-GR复合物介导的非基因作用 细胞膜受体(mGR)介导的生化效应 糖皮质激素的作用机制 * G G/GR/GRE G/GR mRNA 蛋白 （激素诱导产生） 抑制MAP激酶 影响转录 炎症刺激 （如脂多糖、IL-