益母草总碱对良性前列腺增生动物模型的作用及机理探讨-药理学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 13 大鼠前列腺组织中 IGF- 1免疫组化照片 … 85 附录 2 文献综述 .... ……… ……………………… 89 生长因子在良性前列腺地生发病机制中 的作用 … … 89 参考文献 . .. . . 93 附录 3 在校期间论文论著和科研情况 97 摘要 目的:评价益母革总碱对前列腺增生小鼠、大鼠模型的疗效 ，盐酸水苏碱对前列 腺增生小鼠的疗效，通过测定实验小鼠 、大鼠的前列腺湿重 、前列腺指数，检测实验 小鼠、 大鼠血情或前列腺组织中靠酣 cn、双氢靠酣 ( DHT)、雌二醉(1)和碱性成 纤维细胞生长因子 ( bFGF )、转化生长因子 -?l (TGF-?l) 、表皮细胞生长因子 (EGF) 、 腆岛索样生长因子 - 1 (IGF- 1 )，观察前列腺组织形态的变化 ，以期从生长因 子角度探 讨前列腺增生BPH) 的发病机制， 并初步揭示益母革总碱对前 列腺增生的治疗作用 及其机理。 方法 :采用尿生殖窦植入法复制小鼠前列腺增生模型，在造模的同时给予药物处 理，握闭舒阳性组给予 0.45glkg 的瘫闭舒混悬液，非那雄 J眩阳性组给予 1.25mglkg 非 那雄胶混悬液灌胃 ;益母革总碱大、中 、小剂 lJ组分别给予高 、中、低(75mglkg、 37.5mglkg 、19m9lkg) 剂量益母革总碱混悬液灌胃 :盐酸71.苏碱大 、中、小剂量组分 别给予高 、中、低 (90m glkg、45m glkg、22.5m圳cg) 剂量盐酸71苏碱混;悬液讲::胃:空 白组与模型组同时给予同体积蒸馆 水灌胃，每日 l 次，连续 3 周。末次给药后24h ，取 血，处死小鼠，测定小鼠的前列腺温重 、前列腺指数，检测血清中双氢 酣 (DHT) 、 前列腺酸性磷酸酶 ( PACP ) 水平及前列腺组织中 bFGF 、TGF-?l 、EGF 、IGF- 1 表达 ， 观察小鼠前列腺组织形态的变化 。采用去势力n皮下注射丙酸率酣 : 苯甲酸雌 二 醇 (3mg : 50ug) O.lml/lOOg 橄榄油液复制大鼠前列腺增生模型，从去势第 8 天起给予 药物处理 ，阳性对照组给予 0.3glk g á-:r 瘾闭舒混;患;液棋胃 :益母草总碱大、中 、小剂量 组分别给予高、中 、低 (50m g/k g 、25m g/kg 、12.5mg/k g) 剂量益母草总:民主混;悬液 j在 胃:空白组与棋型组同时给予同体积蒸馆171.t在胃，每日 l 次，连续 30 夭。末次给药 24h 后，取血，然后处死大鼠，测定大鼠 的前列腺湿重、前列腺指数，检测前列腺组织中 血清中雌二醉 (E2 和前列腺组织 中双 t靠朋 ( DHT) 、靠朋 (T) 及前列腺组织 中 bFGF 、 EGF 、IGF- 1 、TGF-?l 表达 ，光镜下观察大鼠前列腺组织形态的变化 ，透射咆镜观察 大鼠前列腺细胞超微结 构的变化 。 结果:前列腺增生小鼠、大鼠模型均复制成功，模型动物前列腺指数均显著增加， 血清或前列腺中 T 和IDHT 水平均显著升高 ，E2 水平变化不明显或显著升高，前列腺中 bFGF 、EGF 、IGF- 1 、TGF-?l 表达显著升高 ，前 列腺腺体明显增 生 ，腺上皮过度增殖 ， 问质明显增生，超微结构有明显增生性改变 。大、中 、小剂量的益母革总碱罪 1]盐酸水 苏碱可明显或显著降低棋型 小鼠的前列腺指数 (P0.05 or PO.O l ) ; 可显著降低棋型 小 鼠血清中的 DHT 水平(PO.O l ) ，可明显或显著降低前列腺中 PACP 水平; 大、中、小 剂量益母革总碱牙[1大、中、小剂量的盐酸71.苏碱可明显或显著降低棋型小鼠前列腺中 PAGE PAGE 2 PAGE PAGE 3 小鼠 EGF，IGF- 1 表达和显著升高 TGF-?] 表达 :益碍革总碱和l盐酸7.k苏碱均可抑制模 型小鼠上皮和1间质增殖，使腺体的体密度下降，比表面 值增大 ，改善肾脏、胸腺、脾 脏的病理变化 。中、小剂量益母革 总碱均司明显降低棋型大鼠的前列腺指数 (P0.05); 大、中、小剂 量茄母革 总碱均司 明显降低棋型大鼠前列腺 中的 T 水平(PO.Ol)，显著降 低棋型大鼠前列腺中表 DHT 水平σ0.01) ，大、中、小剂ilJJ益母革总碱可明显或显著降 低棋型大鼠前列腺中 bFGF 、EGF ，IGF- 1 表达 ( P0.05 or P0.01 ) 及明显或显著升高 TGF-?] 表达(PO .Ol)，TGF-?]IbFGF 比例的升高抑制模型大鼠前列腺增生 :大 、中、小 剂量益母革总碱均