军事毒理第三讲毒物的生物转运与转化.pptVIP

外源化学物代谢酶的诱导和阻遏 诱导(induction)指有些外源化学物可使某些代谢酶系合成量增加，伴有活力增强的现象。 具有诱导效应的物质称为诱导剂。可分为双功能和单功能诱导剂。 P-450系的诱导剂有5类： ①巴比妥类，如苯巴比妥(PB)诱导2B1/2、2C、3A1/2； ②多环芳烃类，如3-甲基胆蒽(3MC)、TCDD(2,3,7,8-四氯二苯二恶烷，二恶英)等，诱导1A1/2； ③醇／酮，如乙醇、异烟阱，诱导2E1； ④甾类，如孕烯醇酮16α-腈、地塞米松，诱导3A1/2 ⑤氯贝特(安妥明)类过氧化物酶体诱导剂，诱导4A1/2。此外,多氯联苯(PCB)兼有PB和3MC样诱导作用。 生物转化的毒理学意义 通过对毒物在机体生物转化过程的研究，有利于探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶分子，为中毒的诊断、治疗和预防提供依据。 第二节 毒物生物转化 （1）微粒体酶促氧化 ① 脂肪族羟化反应 ② 芳香族羟化反应 ③环氧化反应 ④氧化性脱氨反应 (2)非微粒体氧化 体内具有催化醇、醛和酮功能基团氧化反应的酶类, 主要在线粒体和肝组织的胞液中存在 。包括醇脱氢酶、醛脱氢酶和胺氧化酶 。 第二节 毒物生物转化 2、还原反应 在氧张力较低的情况下，还原反应可以进行，所需的电子或氢由NADH或NADPH供给，催化还原反应的酶类可存在于肝、肾和肺的微粒体或作为可溶性酶存在于胞液中。 （1）微粒体还原 主要包括硝基还原、偶氮还原、还原性脱卤。 （2）非微粒体还原 如醛类和酮类还原反应，可分别生成伯醇和仲醇。 第二节 毒物生物转化 3、水解反应 在水解反应中，水离解为H+和OH-，并分别与外源化学物分解部分结合，一般不会形成新的功能基团。要注意水解与水化反应的区别：水化反应是溶于水中的化合物与水分子通过强亲合力相结合的反应，与水解反应的方向相反。 第二节 毒物生物转化 （二）结合反应 绝大多数外源化学物在第一相反应中无论发生氧化、还原或水解反应，最后必须进行结合反应排出体外。化学毒物原有的功能基团或由I相反应引入的功能基团与内源性辅因子反应。大部分的结合反应，可使化学物的水溶性增加，易于排泄。 第二节 毒物生物转化 结合反映的类型： 葡糖醛酸结合 硫酸结合 乙酰化作用 甲基化作用 谷胱甘肽(GSH)结合 氨基酸结合 结合酶： UDP-葡糖醛酸转移酶 磺酸转移酶 乙酰基转移酶 甲基转移酶 谷胱甘肽-S-转移酶 酰基转移酶 第二节 毒物生物转化 生物转化的毒理学意义 生物转化使外源化学物进入机体后，其存在形式发生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有些毒性减弱。因此，生物转化对于判定毒物对机体的影响有重要作用。 * 第三讲 毒物的生物 转运与转化 卫生毒理学教研室 第一节 毒物的生物转运 生物转运 指外源化学物与机体接触、吸收、分布、代谢和排泄的过程称为外源化合物的生物转运。 外源化学物由机体接触到入血液的过程称为吸收，通过血流分散到全身组织细胞中为分布。在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的催化，发生化学结构与物理性质的变化的这一过程称为代谢。代谢产物和一部分未经代谢的母体化学物排除体外的过程为排泄。 第一节 毒物的生物转运 毒物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 肝 〖吸收〗 [再吸收] 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 第一节 毒物的生物转运 生物膜 是一种可塑的、具有流动性的、脂质与蛋白镶嵌的双层结构。生物膜结构有三个特点与毒物转运密切相关： （1）生物膜双层结构的主要成分为各种脂质（磷脂、糖脂、胆固醇），其溶点低于正常体温，在正常情况下维持生物膜为可流动的液体状。 (2) 镶嵌在脂质中的蛋白成分可以起到载体和特殊通道作用，使某些水溶性化学物得以通过生物膜。 (3)生物膜上分布有很多直径为2-4um的微孔，它们是某些水溶性小分子化学物的通道。 第一节 毒物的生物转运 生物转运的方式有： 被动转运、特殊转运和膜动转运。 （1）被动转运 被动转运的特点是转运过程中生物膜不具有主动性，不消耗能量，被转运的物质只能从高浓度流入低浓度。被动转运中最主要的方式是简单扩散和滤过。 （2）特殊转运 特殊转运指有一定的载体，具有较强的专一性，有一定的选择性和主动性，生物膜主动选择某种机体需要或由机体排