围产期bpa暴露促进高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和阿尔茨海默病样改变-劳动卫生与环境卫生学专业论文.docxVIP

中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称ADAlzheimer disease阿尔茨海默病APPAmyloid precursor protein淀粉样前体蛋白AktProtein kinase B蛋白激酶 BAβPPβ-amyloid precursor proteinβ 淀粉样前体蛋白BDNFBrain derived neurotrophic factor脑源性神经营养因子BPAGFAPBisphenol AGlial fibrillary acidic protein双酚 A胶质纤维酸性蛋白质GSK3βGlycogen synthase kinase 3β糖原合成激酶 3βHDLHigh-density lipoprotein高密度脂蛋白HFDHigh-fat diet高脂饮食LDLLow-density lipoprotein低密度脂蛋白NDNormal diet常规饮食PNDPostnatal day出生后SYNSynapsin突触蛋白SYPSynaptophysin突触素TCTotal cholesterol总胆固醇TGTriglycerides甘油三酯围产期 BPA 暴露促进高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和阿尔茨海默病样改变硕士研究生:周钊导师:徐顺清教授中文摘要目的： 双酚 A（Bisphenol A , BPA）是世界上使用最广泛的工业化合物之一，主要 用于生产聚碳酸酯、环氧树脂、聚砜树脂、聚苯醚树脂、不饱和聚酯树脂等多种高分 子材料。证据显示，早期双酚 A 暴露可以干扰糖稳态，是 2 型糖尿病的潜在危险因素 之一。同时，一些研究也指出阿尔茨海默病（Alzheimer disease , AD）的发生与 2 型 糖尿病有关，而高脂饮食也能促进大鼠的 AD 样神经病理改变。因此，本研究的目的 是为了证明围产期低剂量 BPA 暴露是否能促进高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和 AD 样神 经变性。方法： 在整个妊娠期和泌乳期，怀孕的 Wistar 大鼠分别接受玉米油或 50μg/kg/day BPA 灌胃染毒， 直至断乳后，子代分别接受常规饮食和高脂饮食 26 周。监测子代的 体重，脑重以及糖代谢和脂代谢相关参数的变化。26 周后，取子代大鼠的海马， 尼 式染色检测其神经元密度； 免疫组化定位 APP, AβPP, BDNF, SYP, GFAP；免疫印迹 检测 APP, AβPP, P-Tau, GSK-3β, Akt 等蛋白的表达。结果： 常规饮食和高脂饮食中，围产期 50μg/kg/day BPA 暴露均导致子代大鼠成年 后体重显著增加，TC、TG、LDL 均显著增加，空腹胰岛素以及血糖水平均升高（P0.05 或 P0.01），尤其在 BPA 暴露结合高脂饮食组的子代大鼠出现了更严重的高胰岛素血症，高糖血症，高胆固醇血症，以及血脂障碍。这些代谢的改变，相应的伴随着子代海马组织神经元密度显著减少，BDNF 和 SYP 表达显著减少，以及 GFAP 表达显著 增加（P0.05 或 P0.01）。同时，免疫印迹结果也显示，APP, AβPP, P-Tau 的蛋白表达 量显著升高（P0.05 或 P0.01），尤其是在 BPA 暴露结合高脂饮食组的子代。 但是， 我们意外地发现，与对照组相比，P-Akt, P-GSK 3β 的蛋白表达量显著升高（P0.05 或 P0.01）。结论： 实验数据显示，围产期低剂量 BPA 暴露促进了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗 和 AD 样神经变性。此外，我们还推断 APP 和 AβPP 表达上调可能与高胆固醇血症有 关，以及早期 Tau 蛋白的磷酸化水平升高可能不是由于大脑中胰岛素信号通路的改变 引起。【关键词】双酚 A；围产期；胰岛素抵抗；阿尔茨海默病Perinatal Exposure to Bisphenol A Promotes High Fat Diet-mediated Insulin Resistance and Alzheimer-like ChangesCandidate:Zhao Zhou Supervisor:Shunqing XuABSTRACTObjective: Bisphenol A is most widely used as industrial compounds, primarily for the production of polycarbonate, epoxy resins, polysμlfone resins, polyphenylene ether resin, unsaturated polyester resins and other polymer materials. Compelling evidence indicates that ear