13_细胞社会性-III-2008.ppt

一、信号传导的有关概念 5, 信号开关/通讯开关/分子开关 单体G蛋白（小GTP酶）信号开关的运转特点: GEF (guanine nucleotide-exchange factor) 例子：SOS GAP (GTPase-activating protein) 一、信号传导的有关概念 5, 信号开关/通讯开关/分子开关 三聚体 G 蛋白信号开关的运转特点: 三聚体G蛋白由 ?, ? 和γ亚单位构成。? 和γ形成复合体，在自然条件下不分离。?亚单位有GTP结合位点，并有GTP酶活性。当 ?γ亚单位与 G?-GDP 结合成三聚体形式时，信号开关处于静止状态。 三聚体 G 蛋白活化时先发生 GTP 与 GDP 的交换, 结合了GTP的?亚单位发生构象变化，导致与 ?γ亚单位的解离。游离的G?-GTP处于活化状态，激活下游靶分子；游离的?γ亚单位亦独立发挥生物学作用。 一、信号传导的有关概念 5, 信号开关/通讯开关/分子开关 三聚体 G 蛋白信号开关的运转特点: G蛋白通讯调节因子（regulators of G protein signaling, RGS）：使 ?亚单位的GTP酶活性大大增加，将GTP水解为GDP。 G?-GDP与 ?γ亚单位结合成三聚体形式，系统回复到静止状态。 二、几种膜受体介导的信号通路 1，通道耦联受体介导的信号通路 2， G 蛋白耦联受体介导的信号通路 2.1, cAMP 信号通路 2.2, IP3、DAG 和 Ca2+ 信号通路 3，酶耦联受体介导的信号通路 cAMP 信号通路主要过程 Ligand ? Serpentine Receptor ? Trimeric G protein ? Adenylate cyclase (AC) ? cAMP ? PKA C-subunit release ? PKA C-subunit 转移入细胞核 ? PKA 催化转录因子 CREB 的磷酸化，使其活化 ? 磷酸化的CREB与CRE (cAMP response element，即 cAMP 反应元件) 结合，CREB上的磷酸化位点则被转录因子CBP/P300识别 ? 具有CRE的特定基因转录 二、几种膜受体介导的信号通路 3,酶偶联受体介导的信号通路 3.1 受体酪氨酸激酶 ( Receptor tyrosine kinases, RTKs )：Ras-MAPK信号通路 3.2 酪氨酸激酶联系的受体信号通路 3.酶偶联受体介导的信号通路 3.1 受体酪氨酸激酶信号通路 The Ras / MAPK pathway Ligand ? RTK ? Grb2 ? SOS ? Ras ? MAPKKK (Raf, MEKK, etc.) ? MAPKK (MEK1, MEK2, etc.) ? MAPK (ERK1, ERK2) ? 转移入细胞核 ? 转录因子 (Myc, Elk-1, etc.) 活化 ? 基因转录 3.酶偶联受体介导的信号通路 3.2 酪氨酸激酶联系的受体信号通路 整合素参与的Src 蛋白家族介导的信号途径： ECM molecules ? Integrin ? FAK/Src ? Grb2 ? SOS ? Ras ? MAPKKK ? MAPKK ? MAPK ? 转移入细胞核 ? 转录因子活化 ?基因转录 三、Wnt/?-catenin信号通路 1. 组成 （1）Wnt 一个富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白 （2）膜表面受体 Fizzled(Fz) 卷曲蛋白，位于质膜的7次跨膜蛋白 LRP5/6 ( LDL-receptor related protein) 低密度脂蛋白受体相关蛋白，单次跨膜的受体 （3）?-catenin ?-连环蛋白，是细胞内的一种骨架蛋白 三、Wnt/?-catenin信号通路 1. 组成 （4）GSK3 (glycogen synthase kinase 3) 糖原合酶激酶3 CK1(casein kinase 1) 酪蛋白激酶 （5）胞质调节蛋白 DSH或Dvl Dishevelled 蛋白 APC ( adenomatous polyposis coli) 人类重要的抑癌基因产物 Axin 一类支架蛋白，scaffolding protein 三、Wnt/?-catenin信号通路 1. 组成 （6）转录因子 TCF (T cell factor) T 细胞因子 LEF ( lymphoid enhancer-binding protein) 淋巴样增强子结合蛋白 三、Wnt/?-catenin信号通路 2.经典Wnt/?-catenin信号通路 Wn