药物化学第三章外周神经系统药3拟肾上腺素药.pptVIP

第三节拟肾上腺素药Adrenergic Drugs 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 肾上腺素能神经系统药物 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 肾上腺素 交感神经节后神经元的化学递质 肾上腺提取物有升高血压的作用 ----1895年，Olive 活性成分命名为肾上腺素，并合成 ----1899年，Abel，Stolz 肾上腺素能受体的分类 工具药有： --肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素 ?受体：去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 ?受体：异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素 受体亚型 ?受体 ?1受体：增强心肌收缩力、收缩平滑肌、增加自主活动 ?2受体：抑制心血管活动、抑制NA、Ach和胰岛素的释放、减少NA更新及使血小板聚集、收缩平滑肌 ?受体激动剂 作用于?1受体：升高血压，抗休克 作用于中枢?受体：降血压 ?受体 ?1受体：增强心肌收缩力、扩张冠状动脉和松弛肠肌 ?2受体：扩张血管和支气管、使子宫肌松弛 ?受体激动剂 作用于?1受体：强心，抗休克 作用于?2受体：平喘和改善微循环，防止早产 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用 ----又称拟交感神经药 都有胺基 ----又称拟交感胺 按照化学结构分： ----儿茶酚胺类 ----非儿茶酚胺类 拟肾上腺素药分类 直接作用药、间接作用药、混合作用药 直接作用药：直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体，产生?和?型作用的药。也即肾上腺素受体激动剂。 间接作用药：药物不与肾上腺素受体结合，但能通过各种途径使受体周围的去甲肾上腺素浓度增加。 肾上腺素adrenaline 又称副肾碱epinephrine 结构和命名： (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1, 2-苯二酚 结构特点 酚、胺、手性碳 R构型为左旋体，活性比右旋体强12倍 去甲肾上腺素 norepinephrine, NE noradrenaline, NA 是交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成 肾上腺素的生物合成 肾上腺素的合成 肾上腺素的理化性质 1、还原性 ?邻苯二酚 ?空气中的氧或其他弱氧化剂能使其氧化变质 溶液的还原性 ?日光、热、金属离子能加速氧化 ?水溶液置于空气和日光中，会氧 化变色，可加入抗氧化剂 ?储藏时避光和避免接触空气 2、酸碱性：酚、胺 ，pKa 3、消旋化 ?水溶液放置或加热后，可消旋化，消旋后活性降低。 ?消旋速度和pH有关，pH4以下速度较快，故水溶液应控制pH。 4、易被消化液分解，不宜口服 5、注射液—盐酸肾上腺素注射液、酒石酸肾上腺素注射液 肾上腺素的代谢 肾上腺素的作用 无选择性，对? 、?受体都有较强的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局麻药合用减少毒副作用，减少手术部位出血 SAR 1、? -OH对活性影响显著。天然和合成的都以R构型为活性体。 2、苯乙胺骨架，C链长短改变均使活性降低。 结构改造 增加选择性 以激动?受体为主，使血管收缩，血压升高，临床用于治疗休克、低血压 改造类似物 去氧肾上腺素 间羟胺 甲氧明 多巴胺－NE的生物前体 生物前体药物 Bioprecursor prodrug 是广泛使用的拟肾上腺素药物之一， 对心脏?1受体的激动作用较强， 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克。 多巴酚丁胺 ?1受体激动剂 对心排血量低的休克和心衰患者有效 盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 又名麻黄素 (1R, 2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构特点 苯环无羟基，?-Me 麻黄素 肾上腺素 光学异构体 2个手性中性，4个异构体 都有肾上腺素作用，但作用强度不同。 (-)-ephedrine、(+)-ephedrine、 (-)-pseudoephedrine、 (+)-pseudoephedrine (-)-ephedrine的?-C的构型和肾上腺素相同。活性最强、是临床主要的药用异构体。 肾上腺素 (+)-pseudoephedrine没有直接作用，只有间接作用。中枢副作用也较小。复方感冒药中用作鼻充血减轻剂。 来源 草麻黄、乌贼麻黄等植物的生物碱 1887发现 1930临床 合成 提取 发酵法