口服缓控释制剂药学研究技术指导原则.pdf

化学药物口服缓控释制剂药学研究 技术指导原则 （第二稿） 二 OO 六年十月 目 录 一、概述……………………………………………………2 二、口服缓控释制剂研究的基本思路 ………………………2 三、制备口服缓控释制剂的常用技术 ………………………4 （一）膜包衣缓控释技术…………………………………5 （二）骨架缓控释技术 …………………………………5 （三）渗透泵技术………………………………………6 （四）其他技术…………………………………………6 四、释放度研究的基本原则与要求………………………… 6 （一）释放度研究的总体考虑…………………………… 6 （二）具体的技术要求……………………………………7 （三）质量标准中释放度检查方法的建立……………… 10 五、处方与制备工艺研究 ………………………………… 12 （一）处方工艺前工作……………………………………12 （二）处方的筛选和优化…………………………………13 （三）制备工艺研究……………………………………14 六、质量研究与质量标准制定………………………………15 七、稳定性研究…………………………………………… 15 八、参考文献………………………………………………16 九、著者 ………………………………………………… 16 1 一、概述 口服缓控释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制 剂。缓控释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放并吸收，血药浓度“峰 谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长 时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓控释 制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，方便 病人用药，改善用药的依从性。 本指导原则主要针对化学药物口服缓控释制剂，对其药学研究工 作的基本思路、基本原则、一般方法等进行阐述，以期为药品注册申 请人的相关研发工作提供参考。 研制已有国家标准的缓控释制剂，亦可在参考《已有国家标准化 学药品研究技术指导原则》基础上，结合本指导原则的主要思路开展 研究工作。 本指导原则基本内容共分六个部分。除概述部分外，第二部分对 口服缓控释制剂研究的基本思路进行了讨论，第三、四部分简要介绍 了口服缓控释制剂的常用制备技术及释放度研究的基本原则，第五、 六、七部分则分别对口服缓控释制剂处方工艺研究、质量研究与质量 标准制定、以及稳定性研究工作进行了讨论。由于制剂药学研究的一 般性要求已有相关指导原则发布，故本指导原则重点讨论口服缓控释 制剂在药学研究工作方面的特殊性问题及与普通口服固体制剂不同 之处，对一般性问题不再做详细阐述。 二、口服缓控释制剂研究的基本思路 如前所述，口服缓控释制剂的特点是通过延缓制剂中药物的释 放，达到降低血药浓度“峰谷”波动，延长作用时间，减少服药次数 的目的。虽然口服缓控释制剂有其显著的优点，但并不是所有的口服 2 药物都适合制成缓控释制剂。从治疗学方面，毒性极大、治疗窗很窄、 血药浓度与药效没有相关性的药物不宜制成缓控释制剂。某些浓度依 赖型抗生素，其抗菌效果依赖于峰浓度，原则上不适宜制成缓控释制 剂。从药物理化性质和生物学性质方面，溶解度差、剂量很大、半衰 期很短或很长、吸收不规则或吸收差、体内吸收部位受限的药物制成 口服缓控释制剂应特别慎重，必需充分考虑制成缓控释制剂后对溶 出、吸收、蓄积效应等的改变或影响，应在立题前，充分调研有关的 文献资料或进行必要的前期实验研究以掌握相关的信息。例如，溶解 度很差的药物考虑制成缓控释制剂，应采用固体分散等适当方式改善 其溶解度。体内