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关于吖啶及其衍生物的研究综述 摘要 吖啶及其衍生物因其特殊的性质被广泛应用于有机农药、染料、及药物研发等。特别在抗肿瘤、细菌及原生动物感染方面被广泛的探讨。其中吖啶作为插入剂与金属配合物的结合有效的改善了金属配合物与DNA作用时结合位点不具有特异性及较高的毒副作用的状况，使其抗肿瘤活性得到了显著提高。同时，吖啶衍生物作为极具潜力的核酸探针，对DNA的更深层次的研究起到积极促进的作用，如确定结构和碱基对序列，以及对病毒或受损伤DNA的探测进而对揭示生物遗传奥秘奠定坚实的基础 除了从煤焦油的蒽油馏份用硫酸提取而制得邻氯苯甲酸和苯胺在碱性条件下反应，可以得到二苯胺-2-羧酸(diphenylamine-2-carboxylic acid，简称DPC)。用硫酸并环后可得吖啶酮，用戊醇和钠还原吖啶酮可以得到9,10-二氢吖啶，之后用三氯化铁氧化，得到吖啶[1]。 2-硝基苯甲醛可以与苯发生Lehmstedt-Tanasescu反应，生成吖啶酮，之后经过类似的还原和氧化过程，生成吖啶。 可以用邻羟甲基二苯胺（Hydromethyldiphenylamine）进行干馏[2]制取。 健康危害： 侵入途径:吸入、食入、经皮吸收。危害:对皮肤、粘膜有强烈刺激性。引起眼睑水肿、结膜炎、喉炎、支气管炎及哮喘发作。皮肤接触后引起剧痒，皮肤粘膜有时可发生严重炎症，对皮肤有光每感作用。严重中毒者可有呼吸加速，血压升高。另外，吖啶可能插入DNA分子，导致DNA分子畸变，造成移码突变，进而导致转录紊乱。对微生物影响尤大。 吖啶衍生物在抗肿瘤、抗疟疾、抗病毒等药物研究 吖啶衍生物具有三元环平面结构,可以与DNA发生相互作用,/Ⅱ、端粒酶、微管蛋白、ABCG2 / P-gP 以及蛋白激酶等。如1-2苯胺吖啶m-AMSA（）是进入临床研究的首个全合成的DNA嵌入型的药物,且表现出较好的疗效。它可以和DNA以及拓扑异构酶形成复合物,其中吖啶骨架嵌入到DNA链中,而苯胺侧链和拓扑异构酶发生相互作用。 在其它方面，如20 80 年代开始用于临床治疗老年性痴呆, 并于1993 年成为美国食品和药品管理局( FDA ) 批准用于治疗老年性痴呆的第一个临床药物--他克林( 9-氨基-1, 2, 3, 4-四氢吖啶, tacrine, T HA) [7] 以及7 个碳原子直链烷烃偶联的双他克林衍生物的性能异常理想, 其药效是他克林的100 倍, 毒性是他克林的万分之一[ 8]，试图, 以获得新的药物. 设计的部分合成路线为 吖啶衍生物作为荧光探针在生命科学方面的研究 DNA是生物体主要的遗传物质，有关DNA的研究是揭示生物遗传奥秘的基础。DNA的研究通常包括：对生物样品中DNA的含量进行测定，确定DNA结构和碱基对序列、研究抗癌药物与DNA作用方式，并进行抗癌药物的筛选等许多方面。在这些领域中，常使用的分析方法就是利用合适的探针与DNA相互作用，以达到不同的研究目的。吖啶类染料小分子作为核酸探针具有一些优势，如：非放射性、无污染、操作流程简便、分析浓度可以很低等等，其与核酸的作用方式多为嵌入式，并且通常可以比较方便的标记核酸片断，对DNA的更深层次的研究，如确定结构和碱基对序列，以及探测病毒或受损伤的DNA等。为了丰富吖啶类荧光探针，陈敬华硕士合成了一系列吖啶酮衍生物：(1) 10-乙基-3-磺酸基-吖啶酮 (2)10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮 (3)10-苄基-3-磺酸基-吖啶酮 (4)10-苯基-3-磺酸基-吖啶酮 (5)10-乙基-3-氨基-吖啶酮 (6)10-烯丙基-3-氨基-吖啶酮(7)10-苄基-3-氨基-吖啶酮(8)10-苯基-3-氨基-吖啶酮，期望能够找到一种合适的染料探针，用于核酸的定量研究。通过用红外光谱，紫外可见吸收光谱，元素分析等方法对合成的化合物进行了表征、用荧光光谱，紫外可见吸收光谱，电化学等方法对本文合成的核酸探针与核酸的作用方式进行了研究，发现DNA对这些物质的荧光具有较强的猝灭效应，其中又以10-乙基-3-磺酸基-吖啶酮，10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮，10-乙基-3-氨基-吖啶酮，10-烯丙基-3-氨基-吖啶酮这几种物质效果最好，因此有望从这类物质中筛选出良好的核酸探针。为此，通过选择一定的试验条件，发现10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮与小牛胸腺DNA在一定的浓度范围内呈良好的线性关系。本方法简单、快速、灵敏度高，有望成为测定DNA的荧光分析新方法，同时为研究开发新型的核酸探针提供了新的理论和实验依据。吖啶类金属配合物的发展趋势 当然除铂外，其它金属如Ti、Rh、Pd、Ir、Cu、NI、Fe等地某些配合物亦有大小不同的抗癌活性。 结束语 通过对吖啶及其衍生物的性质及各方面研究进展的了解。特别在寻求解决抑制以及彻底治疗癌症方面具有巨大的研究