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第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第一节 典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类? （一）典型药物 （二）主要理化性质 1.性状：水杨酸类药物均为固体，具有一定的熔点 2.溶解性： ? ?对氨基水杨酸钠易溶于水外， ?其他水杨酸类药物在水中微溶或几乎不溶，但能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中 3. 酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响,其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 二、苯甲酸类 （一）典型药物 （二）主要理化性质 1.性状：苯甲酸类药物均为固体，具有一定的熔点 2.溶解性： ?苯甲酸钠溶于水，其他药物在水中微溶或几乎不溶。 ?苯甲酸易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。 3.具有紫外和红外吸收:具有苯环及其他官能团 4. 鉴别和含量测定的方法不同 ?鉴别方法 ? 与三氯化铁试剂的反应 ? 利用红外和紫外光谱的鉴别 ?含量测定方法 ? 氢氧化钠直接滴定法 ? 氢氧化钠回滴定法 ? 双相滴定法： 三、其他芳酸类 （一）典型药物 （二）主要理化性质 1、性状： 氯贝丁酯为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭，遇光颜色渐变深 2、溶解性： 水中几乎不溶，易溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或石油醚等有机溶剂中 3、折光率为1.500—1.505 4、具有紫外和红外吸收 5、含有酯结构，用氢氧化钠加热水解后，回滴定法测含量 第二节 鉴别试验 一、与铁盐反应 特点： （1）反应适宜的pH值为4一6 （2）反应极为灵敏 （3）各反应的方法 2、苯甲酸盐 碱式苯甲酸铁盐 二、重氮化—偶合反应 直接：对氨基水杨酸钠 间接：贝诺酯 三、水解反应 1.阿司匹林 2.氯贝丁酯 四.分解产物的反应 苯甲酸盐类 五.紫外吸收和红外吸收光谱法 利用药物所具有的紫外和红外吸收特征，来进行鉴别。 第三节 特殊杂质的检查 一.阿司匹林中特殊杂质的检查 （一）合成工艺 （二）检查 1.溶液的澄清度 目的：检查碳酸钠试液中不溶物 原理：利用杂质和药物溶解行为的差异 可能出现的杂质有： ①未反应完全的酚类 ②水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚 ③合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等 2.水杨酸 目的：乙酰化不完全或水解产生的水杨酸，结构中酚羟基易被氧化，生成有色的醌型物质 原理：与高铁盐反应生成紫堇色 特点：①灵敏，可以检出1μg的水杨酸 ②采用对照法 ③限量要求 ＊原料药：0.1% ＊阿司匹林片：0.3% ＊阿司匹林肠溶片：1.5% ＊阿司匹林栓：1.0%（用HPLC检测） 3.易炭化物 目的：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质 方法：供试品溶解后，与标准比色液比较 二.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质的检查 （一）合成工艺与间氨基酚杂质的产生 主要杂质为： ①未反应完全的间氨基酚 ②分解产物——间氨基酚 ③间氨基酚进一步被氧化成二苯醌型化合物 （二）检查方法——双相滴定法（ ChP ） 原理：利用药物和杂质的溶解性质差异 离子对色谱原理： 把和被测物离子A电荷相反的离子B（对离子或反离子）加入到流动相中，使待测离子A与反离子B形成中性离子对AB，该AB离子对的性质与A离子或B离子的性质不同，即间接改变了待测离子的保留特性。 离子对试剂及流动相选用规则： ①样品中含有－COOH、－SO3H基团时，选用带正电荷的有机胺盐做离子对试剂 ②加入缓冲盐，控制流动相的酸度，使酸性官能团解离 ③样品中含有－NH2或其它阳离子时，选用带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂 三、二氟尼柳中有关杂质检查 （一）合成工艺 2,4-二氟苯甲酰氯 二氟尼柳 间苯二胺盐酸盐 二氟尼柳 2,4-二氟苯胺 二氟尼柳 等 （二）有关物质检查 《中国药典》（2005年版）采用TLC和HPLC检查 检查方法：自身对照法 1、有关物质A的检查 －－TLC 供试品溶液：10mg/ml,甲醇溶剂 对照品溶液：5μg/ml；甲醇溶剂 点样量：5 μl 检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑点比较，不得更深 2、有关物质B－－HPLC 柱效：以二氟尼柳计，不低于2000 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：2