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第六章_芳酸及其酯类药物
第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第一节 典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类? (一)典型药物 (二)主要理化性质 1.性状:水杨酸类药物均为固体,具有一定的熔点 2.溶解性: ? ?对氨基水杨酸钠易溶于水外, ?其他水杨酸类药物在水中微溶或几乎不溶,但能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中 3. 酸性:水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响,其pKa在3~6之间,属中等强度的酸或弱酸 二、苯甲酸类 (一)典型药物 (二)主要理化性质 1.性状:苯甲酸类药物均为固体,具有一定的熔点 2.溶解性: ?苯甲酸钠溶于水,其他药物在水中微溶或几乎不溶。 ?苯甲酸易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。 3.具有紫外和红外吸收:具有苯环及其他官能团 4. 鉴别和含量测定的方法不同 ?鉴别方法 ? 与三氯化铁试剂的反应 ? 利用红外和紫外光谱的鉴别 ?含量测定方法 ? 氢氧化钠直接滴定法 ? 氢氧化钠回滴定法 ? 双相滴定法: 三、其他芳酸类 (一)典型药物 (二)主要理化性质 1、性状: 氯贝丁酯为无色或黄色的澄清油状液体,有特臭,遇光颜色渐变深 2、溶解性: 水中几乎不溶,易溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或石油醚等有机溶剂中 3、折光率为1.500—1.505 4、具有紫外和红外吸收 5、含有酯结构,用氢氧化钠加热水解后,回滴定法测含量 第二节 鉴别试验 一、与铁盐反应 特点: (1)反应适宜的pH值为4一6 (2)反应极为灵敏 (3)各反应的方法 2、苯甲酸盐 碱式苯甲酸铁盐 二、重氮化—偶合反应 直接:对氨基水杨酸钠 间接:贝诺酯 三、水解反应 1.阿司匹林 2.氯贝丁酯 四.分解产物的反应 苯甲酸盐类 五.紫外吸收和红外吸收光谱法 利用药物所具有的紫外和红外吸收特征,来进行鉴别。 第三节 特殊杂质的检查 一.阿司匹林中特殊杂质的检查 (一)合成工艺 (二)检查 1.溶液的澄清度 目的:检查碳酸钠试液中不溶物 原理:利用杂质和药物溶解行为的差异 可能出现的杂质有: ①未反应完全的酚类 ②水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚 ③合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等 2.水杨酸 目的:乙酰化不完全或水解产生的水杨酸,结构中酚羟基易被氧化,生成有色的醌型物质 原理:与高铁盐反应生成紫堇色 特点:①灵敏,可以检出1μg的水杨酸 ②采用对照法 ③限量要求 *原料药:0.1% *阿司匹林片:0.3% *阿司匹林肠溶片:1.5% *阿司匹林栓:1.0%(用HPLC检测) 3.易炭化物 目的:检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质 方法:供试品溶解后,与标准比色液比较 二.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质的检查 (一)合成工艺与间氨基酚杂质的产生 主要杂质为: ①未反应完全的间氨基酚 ②分解产物——间氨基酚 ③间氨基酚进一步被氧化成二苯醌型化合物 (二)检查方法——双相滴定法( ChP ) 原理:利用药物和杂质的溶解性质差异 离子对色谱原理: 把和被测物离子A电荷相反的离子B(对离子或反离子)加入到流动相中,使待测离子A与反离子B形成中性离子对AB,该AB离子对的性质与A离子或B离子的性质不同,即间接改变了待测离子的保留特性。 离子对试剂及流动相选用规则: ①样品中含有-COOH、-SO3H基团时,选用带正电荷的有机胺盐做离子对试剂 ②加入缓冲盐,控制流动相的酸度,使酸性官能团解离 ③样品中含有-NH2或其它阳离子时,选用带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂 三、二氟尼柳中有关杂质检查 (一)合成工艺 2,4-二氟苯甲酰氯 二氟尼柳 间苯二胺盐酸盐 二氟尼柳 2,4-二氟苯胺 二氟尼柳 等 (二)有关物质检查 《中国药典》(2005年版)采用TLC和HPLC检查 检查方法:自身对照法 1、有关物质A的检查 --TLC 供试品溶液:10mg/ml,甲醇溶剂 对照品溶液:5μg/ml;甲醇溶剂 点样量:5 μl 检查方法:供试品如显杂质斑点,和对照品主斑点比较,不得更深 2、有关物质B--HPLC 柱效:以二氟尼柳计,不低于2000 固定相:C18 流动相:水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长:2
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