糖尿病遗传的的最新研究动态.docVIP

糖尿病遗传的的最新研究动态 xxx 昆明理工大学生命科学与技术学院生工081，昆明呈贡 摘 要 众所周知，糖屿病已经成帺全球健康的主要威胁，是目前联同国頚过决议设立宣传日的惟一重大非传染性疾病。糖尿病是以持续高血糖为基本生化特性的一种慢性全身性代谢疾?，主要是由于体内胰岛素分泌绝对缺少或于身体对胰岛素璄需求量增多而造成的胰岛素相忹不足，从而导致以糖代谢紊乱最终导致组织器官严重并发症的一种综合病症，是严重危害人体的内分泌代谢疾病。 关键词 糖尿病 遗传学 基因 糖尿病分为1型糖尯病和2型糖尿病，1型粖尿病是有于分泌胰岛素的胸腺β细胞的自身免疫破坏、单基因疾病引起的胰岛素刖泌障碍，是获得性胱腺或内分泌障碍引起的胰岛素分泌不足，属于1型的糖尿病患者不足10%，其他都归属亮2型糖尿病。2型糖尿病是一种多基因的遗传性疾痥, 具有明显的家族聺集性咄高度的异质性，患者随年龄增长，出熱胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或绉末器官对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。2型糖尿病的发病率占糖尿病总发病率的90％～95%。2糖尿病发生的遗传因素及糖尿病盄发病?遗传及营养密切相关〆目前被筓查的相关基因达200多个,糖尿病的遗传受到科学畎的高度关注。 一、1型糖尿病的遗传学之路 1976年，著名的人类遗传学家詹姆斯尼尔将一本书中的一章标题列为“糖尿病：遗传学家的恶梦。” 然而，在过去30多年，糖尿病的表型和遗传异质性一直被刻意分开去揭示以葡萄糖稳态被破坏为共有特征但却具有根本不同原因的一组疾病。最近，由于掌握了人类基因组详细结构和变异的信息以及新的高通量研究这些基因组信息的技术，使得遗传学家梦想揭开这些疾病背后基因的复杂性。下文集中阐述了l型糖尿病，其中包括导致该病的基因因素的最新进展，以及这些遗传信息可能带来的新的预测方法和治疗干预手段。l型糖尿病成为显性糖尿病前常经过时间长短不一的一段潜伏期，在此期间，自身免疫破坏降低胰腺内胰岛细胞数量，使得血糖水平不能保持在生理范围内。1型糖尿病包括两种亚型：lA型，包括常见的、免疫介导的一组疾病；lB型，包括非免疫介导型。文中侧重探讨1A亚型，简称为1型糖尿病。免疫介导的1型糖尿病中单基因遗传较少见，通常认为是由多基因遗传因素和环境因素的作用以及可能存在的两者之间的相互作用而决定。1型糖尿病单卵双生子的患病率一致性低于100％ ，虽然l型糖尿病呈现某些家庭聚集现象，但不能与目前已经明确的遗传方式分隔开来。尽管存在这些复杂性，了解改变1型糖尿病发病的风险的遗传因素为改进预测，将患者按照风险分层及选择可能的治疗靶点提供了可能。由于种系的原因，遗传风险存在变异，有必要进行跟踪研究一发展为糖尿病之前、之间、之后。因此，基因信息可以作为一个潜在的预测工具，在临床发病前的阶段发现相关致病因素，给予预防措施。 基因研究 由于对参与1型糖尿病的基因数量及功能的不确定性，基因研究侧重于可以对潜在疾病的模型提供少量假设的一些方法。这两种主要方法是连锁研究和相关研究。连锁研究采用受累的同胞兄弟配对去寻找基因组区域较偶然具有1型糖尿病表型的同胞兄弟出现频率高的部分。小的家庭，或者只是受累的同胞兄弟本身，在基因组基因型标记上呈现中等密度，这个标记与1型糖尿病易感性的关系要通过不同家系积累的横断面证据说明。由于在1型糖尿病中同胞兄弟受累较少见，连锁研究的数据通常来源于1型糖尿病家族的一个相对独立的亚组。总的来说，当寻找的危险因素具有较强的作用但是相对频率较低的时候，连锁研究是可供选择的一种方法。当危险因素比较常见而作用较小的时候，相关分析的方法是一种极具潜力的有效方法。由于1型糖尿病的遗传基因背景可能是低的，中等程度和较强程度基因作用的混合，需要采用多种方法并且根据研究人群和他们暴露的未知的环境因素进行方法的调整。最近，1型糖尿病的相关研究集中在候选基因上，信号通路，或者染色体区域。在每例受试者和正常对照者中进行特异选择的感兴趣基因以及这些基因周围区域标记的基因型的确定，在某些研究中，在患者和其双亲中比较受累和未受累的同源染色体标记的等位基因频率。然而，最近相关研究通过进行全基因组范围的相关研究进行了改革，如同连锁研究在这几年进行的变化(程度较小)。 基因连锁分析 许多在基因组寻找1型糖尿病和基因标志之间关系的连锁分析已经将其结果进行了报道。这些研究已经连贯的报道了位于染色体6q2l的HLA区域与l型糖尿病相关的重要证据。尽管许多研究已经显示其他的非HLA区域显示相关性的依据，但这些发现的区域结果不一致。最有可能的解释是由于研究的样本例数限制，各个研究检验效能可以足够检测在同胞发病风险上有较强作用的单一位点(例如HLA)。一个将大部分1型糖尿病基因组连锁分析的研究进行聚类分析的工作已经开始。这个聚类分析显示大量的证据支持1型糖尿病与HLA区