化學工業的製程開發與放大技術研討.pptVIP

4.質傳(Mass Transfer) (1) 質傳的重要性 用於多相反應 用於反應槽和攪拌狀態的討論 非平衡狀態的反應 Work-up有關 製程放大 黏度越高---質傳越差 (4) 多相反應 兩相反應 固體--液體----TPDM 液體--液體 三相反應----氫化的反應 1.生產與研發之差異 2.放大前所需注意的項目 3.製程放大試俥時研發人員所需評估的項目 4.SOP之內容 5.導致放大後結果與Lab不同之原因 6.反應失控之原因 7.Troubleshooting 製程放大 最重要的是--------安全 安全包括： 易燃性的溶劑 人員操作是否符合安全 是否有毒性氣體或是由副產物生成毒性氣體 反應是否產生氣體 放熱量是否可以被控制 失控時的安全措施與否 １．生產與研發之差異 熱傳 (HT) 之差異 質傳 (MT)（反應速率) 之差異 攪拌狀態之差異 Work-up 的方法不一樣 反應時間之差異 氣體的排放 QC點的取樣—追蹤時間的不同 反應設備之差異 2.放大前所需注意項目 Raw material的改變 反應參數的改變 設備狀況的不同 溫度/時間的不同 批次量大小 氣體生成與否 3.製程放大試俥時研發人員所需評估的項目 質傳(MT)的差異 時間較長 加熱冷卻方式的不同 設備是否合適 設備清洗是否確實 (避免交互污染) 起始物品質的改變是否有影響 回收再利用(溶劑、試劑) 廢棄物的減量與再生 產率與品質的差異 安全是否有疑慮 清洗過程與驗證 設備的安排 物質安全之資料 反應流程 反應試劑的用量 加料的順序 溫度控制的極限 合理的反應時間 製程的QC點 傳輸設備與備用設備的安排 Work-UP (包含純化) 乾燥方式 廢棄物的排放與回收( 反應後設備的清洗 4.SOP(製程標準操作程序)之內容 5.導致系統放大後結果與Lab 不相同之原因 對每一個參與反應的試劑之官能基的特性不夠了解 物質安全之料(MSDS)的內容未詳加了解 製程放大變數對品質影響之因素未充分了解與探索 欠缺放大之經驗 熱傳因素 反應物與產物的比熱改變 系統的黏度增加 錯估化學反應的放熱量 反應速率改變 壓力失控 冷卻效率不佳 緊急情況的操作與訓練不足 熱裂解產生放熱 質傳效果不佳 到達失控反應之時間太短 加料速率 攪拌因素 當量數的改變 設備操作不當 設備儀器未確實校正 反應時電源中斷或設備故障 洩漏 6. 反應失控之原因 ７．Troubleshooting(問題---解決) 來源----污染物 放大 ---狀況改變 設備 ---人為因素 思考與解決 將副產物與雜質的化學結構鑑定出來 將可能的因素列出 實驗驗證 1.固體----結晶 2.液體----蒸餾 (1)固體的種類 非結晶體 結晶體 含溶劑的結晶 多晶型態 結晶 結晶的放大是非常困難的比起任何一個化工單元操作,因爲結晶得到的固體並非單ㄧ的晶型 結晶的方式 冷卻(Cooling) 蒸發(蒸出)部分溶劑 (evaporative) 加入相反的溶劑 (anti-solvent) 反應中生成之固體(Reactive) 熔解(Melt) 2.液體----蒸餾 基本的蒸餾設備有哪些 蒸餾槽(Still pot) 蒸餾塔(Column) 蒸餾頭(Still head) 迴流冷凝設備(Reflux condenser) 氣閥(Valve) 收集槽(Receiver) 1.事故的原因 2.危險因子 3.失控時如何處理 4.危險評估流程圖 5.事故案例 1.事故的原因－－－－依據統計數字得到 25%的事故是缺乏化學知識 25%的事故是缺乏熱傳效率的計算 25%的事故是合成路徑設計錯誤 25%的事故是人工操作的錯誤 缺乏化學放熱的基本觀念 錯誤的加料方式 忘記加反應試劑/催化劑 試劑加料量不足 加入過量的試劑 加料過快 加料時溫度不對(錯誤) 錯估放大 安全活門的阻塞或洩漏 缺乏備用設備 未遵從正確的指導(未按SOP操作) 庫存試劑過多 Raw material的改變 含水 反應延遲 冷卻效率不佳 溫度失控 選錯設備－－攪拌效果不好 未能真正了解事故原因 化工廠事故原因 2.危險因子 反應是否包含危險的試劑或中間體 反應是否放熱 反應是否產生氣體;是否可以移除 是否完全了解反應的動力學與反應速率 善用DSC 是否測試過正常與不正常的反應條件 失控時如何處理 抑制反應 終止反應 倒入備用槽中 停止入料 將反應熱量移除 落實緊急處理步驟 Raw material試劑或中間體產物是否會放熱 將Raw material試劑或中間體產物 測試DSC Yes 有危險 是否考慮改變製程 NO 中間體是否安定 不穩