临床药物治疗学3.pptVIP

; 药效学相互作用一般包括作用在同一受体或生理系统上的药物间产生的相加、协同或拮抗作用。这类相互作用对药物的血浆浓度和药代动力学无明显影响。;相加或协同作用 具有相似药理作用的药物联合使用，可出现相加或协同作用。在临床上，这种 相互作用可增加药物不良反应的风险。 例如，某些抗心律失常药、精神安定剂、三环类抗抑郁药和能引起电解质平衡紊乱的药物（如利尿剂）均有诱发心律失常的倾向，若合用，则可导致严重的室性心律失常。; 表 5-5 某些相加或协同相互作用 相互作用药物 药理效应非甾体抗炎药和华法林 增加出血的风险 血管紧张素转换酶抑制剂 增加高血钾的风险 和留钾利尿剂 维拉帕米和β-受体拮抗剂 心动过缓和停搏 呋塞米和氨基糖苷类 增加耳、肾毒性 神经肌肉阻断剂和氨基糖苷类 增强神经肌肉阻断作用 乙醇与苯二氮草类 增强镇静作用 硫利达嗪与卤泛群 增加QT间期延长的风险 氯氮平与复方新诺明 增加骨髓抑制的风险;拮抗作用 同一受体的拮抗剂与激动剂合用将产生竞争性拮抗作用。β2-受体激动剂沙丁胺醇与普萘洛尔合用。纳络酮抢救吗啡过量中毒。 作用于不同受体但效应相反的药物合用可出现功能性拮抗。苯海索可减轻氯丙嗪的锥体外系反应。;第三节 有害药物相互作用的预测与临床对策;表5-6 联用药物种数与药物不良反应发生率的关系;但在许多临床情况下，联合用药又是必要的。因此要求药物研究人员在新药研究阶段即对可能的药物相互作用进行筛查，以期尽早发现，降低临床用药风险。但即便如此，面对日益增加的药品数量，不可能对各种药物组合均作详细的研究，因此每年仍不断有新的临床药物相互作用被报道。需要指出的是，这些个案报道的质量差异很大，对所观察到的现象要能排除其他原因和解释，往往还需要有另外的对照研究来确定其临床意义。因此在很多情况下，临床医药工作者仍然只能依靠自已的判断和常识来对潜在??药物相互作用作出预测。;一、药物相互作用预测; 但要正确运用这种实验的结论，需要了解这种体外筛查系统的局限性。通常这些方法只能评价酶抑制而不能评价酶诱导。对有多种代谢途径的药物，体外试验的结果与临床研究的相关性将会降低。 如体外实验曾预测合用利托那韦可显著升高美沙酮的体内浓度，但在健康志愿者中的试验结果证明合用利托那韦时美沙酮的体内浓度其实是下降的。造成这种差异的原因之一就是有多种细胞色素P450酶参与了代谢过程。;（二）患者个体的药物相互作用预测 掌握基本的药物相互作用机理对确定和处理临床药物相互作用十分重要。由于影响代谢的药物相互作用在临床上最为重要，临床工作者只要熟悉影响细胞色素P450酶的主要药物类别，并全面了解患者的用药情况，就能有效避免严重相互作用的发生。但是在一个具体患者身上，药物相互作用是否会发生以及严重程度如何，还取决于许多其他因素。; 1. 给药次序 如果患者已先期使用相互作用药(酶抑制剂或诱导剂)，且治疗已稳定，然后才开始目标药的治疗，则不会发生相互作用，除非停用相互作用药。例如：患者先已服用西咪替丁，然后开始华法林治疗，则不会有相互作用。但如果在华法林治疗剂量稳定后停用西咪替丁，则需要增加抗凝药剂量。 2. 疗程 有些相互作用几乎立即发生，而另一些则需治疗数日或数周才逐渐明显。例如合用锂盐和卡马西平引起的神经毒性反应需要数日后才会表现出来。对延迟发生的相互作用如果观察期太短可能不会被发现，但并不能就此判断合用安全。; 3. 剂量许多药物相互作用是剂量相关性的，需在一定剂量下才有临床意义。例如大剂量水杨酸类(如阿司匹林3g/日)可抑制丙磺舒的促尿酸排泄作用，低剂量时不一定有此作用。据此可通过调整剂量来避免一些相互作用的发生。 4. 患者的当前状态患者当前目标药的血药浓度水平和患者对酶抑制剂与诱导剂的反应性是决定药物相互作用是否发生的两个重要因素。如果患者当前目标药的血药浓度接近治疗范围的上限，则在酶诱导剂作用下，血药浓度发生中等程度的降低后，血药浓度仍然在有效范围内；但在酶抑制剂作用下，血药浓度即使发生轻度的升高，也会达到中毒水平。患者的反应性个体差异会进一步增加最终结果的不确定性。; 5. 患者个体间的变异