环境测试与监控-20110 907-北京(徐敏凤).pptVIP

环境测试与监控－HVAC验证方法解读 上海市食品药品监督管理局 上海市食品药品包装材料测试所 地址：上海浦东张衡路1500号“上海市检测中心”内 电话：021 手机Mail：xuminfeng@ 徐敏凤 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》GB/T16292~16294 （2010）修订方 《无菌医疗器具质量管理规范》YY0033—2000 （2000） 《直接接触药品的包装材料和容器生产洁净室（区）要求》 《药品包装材料生产洁净室（区）的测试方法》 （2004） ISPE会员 ISOTC会员 PDA会员 GMP 98版（HVAC系统的测试参数） 换气次数 温度和相对湿度 压差 悬浮粒子（洁净度） 浮游菌 沉降菌 照度 GMP 在HVAC测试和监控上的变化 空调净化系统必须通过设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ） 保持压力梯度 在线监控 动态“符合” 报警限度和纠偏限度 测试参数的变更 基于风险的评价原则 再验证周期等 GMP 在HVAC测试和监控上的变化 增加了“变更控制”第4节、“偏差处理”第5节，“纠正和预防措施”第6节2010GMP-附录\药品生产质量管理规范2010修订.doc 分级与欧盟相同－2010GMP-附录\无菌药品附录.doc； 在线监控（粒子/压差/微生物-“动态”更重要等 动态“符合”－附录1第8条，第9条，第10条2010GMP-附录\无菌药品附录.doc GMP 在HVAC测试和监控上的变化 隔离操作技术-附录1第四章第14条2010GMP-附录\无菌药品附录.doc 洁净服的穿着规范更明细，与欧盟基本相同-附录1第四章第23，24，26条、27条2010GMP-附录\无菌药品附录.doc 微生物监控第11条 报警限度和纠偏限度－第12条 再验证周期等 CGMP 附录 1－无菌药品－ 2010 无菌药品生产所需的洁净区一般可分为4个级别： A级 高风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域。通常用层流操作台/罩来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。 B级 指无菌配制和灌装A级区所处的背景区域。 C级和D级 指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。 CGMP（附录1) 无菌生产区布局示例 压力梯度示例 关于换气次数-设计 6～20次/h（Grade D） 20～40次/h（Grade C） 40～60次/h（Grade B） 气流流速和气流流型一样重要 ISPE HVAC设计原则（2009） 生产流程图 微粒控制的设计与监测 要达到动态条件下10,000级必须设计和测试“静态条件”标准在一个更好的水平，使得房间在运行状态下环境条件可以适当下降。 设计师应设计一个“静态”数据条件，并计算“动态”条件下产生粒子数抵消值。通常10，000级的动态环境要求设计的对应“静态”环境要求为100级。随后通过测量模拟操作期间粒子含量确认和证明设计数据，这是工艺/设备确认的组成部分。无菌区域的持续环境监控数据应与工艺/设备（如灌装线）确认期间获得的操作数据做比较。 当生产停止，人员离开现场，洁净室开始“复原”－会变得更干净，即从“动态”变为“静态”。理论上，洁净室会恢复到和供应气流相同的洁净等级。迅速统一的恢复是不可能的，因为可能会有脏空气残留。“恢复”时间呈指数性，因而达到终点可能需要花很长时间。 一个特定洁净室的“恢复”时间是系统整体性能的很好指导值。如定期测量，在时间周期内的任何重大变化都可能是一个潜在问题的迹象。 关键参数 产品具体参数 环境条件 （悬浮粒子和微生物） 关键区可接受的单向气流模式和流速 无菌室内保护关键操作的气流模式 温度 湿度 确保免受低等级环境污染的压差 洁净区换气次数 关键点（参考） “灌装点” 无菌西林瓶/盖子进入无菌加工区的地方 无菌加工区内打开产品容器的地方 与产品容器相联的地方 无菌生产区内灭菌容器/密封装置和机器接触面 无菌生产区内灭菌容器/密封装置和机器接触面在热力灭菌后冷却的时候 任何灭菌过滤器连接，打开或组装 容器/密封装置和机器接触面已清洗完毕等待灭菌后进入无菌生产区（应设定该步骤的间隔时间限制） 组装已灭菌设备时 人员 Personnel 只有通过穿衣验证和相关质量要求的人员才能进入无菌灌装区域 无菌衣应该覆盖所有的