GMP培训材料之十一：验证.pptVIP

内容总述： ★验证的基本概念； ★验证的分类； ★验证工作的法规依据； ★验证工作的一般程序； ★验证的项目； ★验证的文件； ★各类验证分述； 验证的基本概念 “证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。” —— WHO 1992年提出 “证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 。” —— 2002版兽药GMP规范 [续上页] —— 美国FDA 1983年3月29日公布的 《生产验证总原则指南草案》 前验证 正式投产前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。 同步验证 生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据以证明某项工艺达到预计要求的活动。 回顾性验证 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。 2002版GMP 第七章〈验证〉 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 验证工作的一般程序 验证的项目 厂房验收验证 设备验证还应包括： 检验方法必须验证 生产工艺的验证 ? 验证方案 ? 验证报告 预确认（DQ） 设计确认，对待订购设备各技术指标的适用性的审查及技术资料文件化工作。 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 通过单机试车及连动试车，确认设备的运行符合设定标准。 验证前应具备的条件的确认 在工艺验证前，应对人员培训、人员健康体检、物料检验、生产环境（清洁）、工艺文件、验证情 况等内容进行确认。 设备带给下批产品的污染主要来自两个方面：设备清洁过程及上批产品残留。 验证过程中需注意的几个问题 设 证 备 验 清 洁 判断设备是否清洁的几个指标： §感观：无可见残留物及不良气味； §最后的清洗水：澄清，PH值6-8； §残留物浓度：三大原则。 ▲定性、10ppm、千分之一。 残留物取样方法：固体用棉PH值6-8签法；液体用最后水模拟生产。 * * 主讲：尹锋 验 证 “ 一个有文件和记录的方案，它能使一 项专门的工艺过程确实能够始终如一地 生产出符合预定规格及质量标准的产品， 这就是工艺验证。” 产品要求高 没有或缺乏历史资料 靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程 验证的分类 有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好 对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握 有至少6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好 检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示 批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件 有关的工艺变量是标准化、并一直处于控制状态；如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等。 改变包装材料 工艺条件生产操作有关规程变更 改变处方 改变设备或关键设备大修或更换，设备已经长期运转 再验证 改变产品特性时 检测方法改变 改变原材料供应商或原料特性存在细微潜在的差异 批次量发生数量级变更 趋势分析展现出系统出现了偏差 质量保证体系认为需要再验证的相关 第六十一条 兽药生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认、模拟生产验证和产品验证及仪器仪表的校验。 第六十二条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或主要生产介质等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。 第六十三条 应根据验证对象提出验证项目，并制订工作程序和验证方案。验证工作程序包括：提出验证要求、建立验证组织、完成验证方案的审批和组织实施。 第六十四条 验证方案主要内容包括：验证目的、要求、质量标准、实施所需要的条件、测试方法、时间进度表等。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 第六十五条 成立验证组织 确立验证项目 制订验证方案 验证方案的批准 组织实施 提出验证报告 批准验证报告颁发验证合格证书 验证文件的归档 [接上页] 公用工程及辅助系统 空气净化系统 制水系统 介质：氮气、蒸汽、纯蒸汽、压缩空气等 各系统应进行有计划的维护、验证和监测 设备的使用应有书面批准 清洁规程及所用的清洁剂是否有效 制定预防维修和改善维修方案等 对关键的生产工艺应进行预期的或回顾性的验证 采用任何新的设备或制备方法时，应采取步骤证明它们适用于常规生产。