病毒学第四章 病毒的遗传变异.pptVIP

病毒具有明显的遗传稳定性： 病毒是一种极为简单的分子生物，核酸是病毒遗传的物质基础，由于核酸复制的忠实性，病毒在以复制的方式进行世代延续时，亲代病毒能将自身的形态结构、宿主范围、毒力、对理化因子的敏感性准确地传递给子代病毒，这是病毒的遗传表现。 病毒的遗传又具有较大的变异性： 另一方面，病毒在世代延续时，可能因各种各样的原因使某些个体的核酸发生改变，随之带来这些个体性状的改变，因而病毒个体之间出现差异，这就是病毒的变异。 由于病毒不具有细胞结构，其遗传物质易受周围环境的影响。特别是病毒是以基因组的分子形式在细胞内复制增殖，在增殖过程中，病毒核酸更易受细胞内分子环境的影响而发生改变。 第一节 病毒的突变 一、突变的定义 何谓突变：病毒遗传物质核酸的组成或结构发生改变称为突变(mutation)。 何谓点突变或狭义的突变：其中核酸中一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换，由于其发生变化的范围很小，称为点突变或狭义的突变。 目前突变的概念：包括大段染色体的缺失、重复、移位和倒位等较大范围内可遗传结构的改变。 何谓突变体：通常指携带突变的生物个体或群体，或株系，称为突变体(mutant)。 何谓突变基因：包含有突变位点的基因称为突变基因。 何谓野生型病毒： 从分子遗传学的观点看，野生型病毒只有很窄的含义，是指原来的、通常是实验室适应的，并用其进行突变体选择和比较的病毒株。 野生型病毒或其基因并不能准确地反映它从自然界分离时的病毒或基因的自然性质。野生型的主观命名使我们必须小心地区分实验室野生型和野外分离株。 何谓野外分离株(field iso1ates)： 从自然宿主中新分离的病毒株称为野外分离株。 何谓“株”(strain)、“型”(type)、“变异株”(variant)： 某些可遗传物质与亲代或野生型(wild—type)病毒有所不同的病毒。 ——通常“株”用来区分同一病毒的不同野生型，如水泡口腔炎病毒的Orsay株和New Jersey株。 ——“型”是感染性中和作用确定的血清型的同义语，如呼肠孤病毒I型、Ⅱ型Ⅲ型。 ——“变异株”一般用来表示表型与野生型不同，但遗传学依据还不清楚的病毒株，如抑制变异株(neutralization variant)。 二、自发突变 病毒的自发突变(spontaneous mutation)：在没有任何已知诱变剂存在的条件下，一些病毒在子代中产生高比例的突变体。这些自发突变在病毒基因组中累积，经历病毒进化过程中的选择压力产生表型变异。 病毒的自发突变率： ——在DNA病毒中，自发突变率极低，每个掺入核苷酸的自发突变率仅为10-8～10-11。 ——在RNA病毒中，检测到的自发突变率高得多，每个掺入核苷酸的自发突变率高达10-3～10-4。 ——这种自发突变率差异的原因是：RNA基因组复制置信度低，RNA复制酶中缺少校正阅读活性。 三、诱发突变 1．诱发突变(induced mutation)：利用自然界各种物理或化学诱变剂处理野生型病毒能够诱发突变，提高病毒群体中的突变率。在实验的研究工程中，为了一定的研究目的，运用特定的诱变剂处理病毒，已成为获得适当病毒突变体的有效途径。 2．用于病毒诱变的诱变剂很多，根据诱变机制可分为几类： ——体外诱变剂：主要有亚硝酸、羟胺、烷化剂等。 ——体内诱变剂：碱基类似物或插入剂 ——UV偶尔也用于病毒诱变，UV辅射主要产生嘧啶二聚体，在DNA中，二聚体被切除，双链修复，但由于碱基配对时错误结合而发生突变。在RNA中，UV诱变的机制还不清楚。 四、病毒突变体 1．无效突变体(null mutant) 无效突变体中病毒的一个基因完全失活 2．温度敏感突变体(temperature-sensitive mutant) 3．蚀斑突变体(plaque morphology mutant) 4．宿主范围突变体(host range mutant) 5．抗药性突变体(drug resistance mutant) 6．抗原突变体(antibody resistance mutant) 7．回复突变体(revertant) 五、变异子代病毒适应生存和进化的条件 1、迅速复制的能力 2、具有较高的滴度 3、在特定组织中的增值力 4、能否长期排毒 5、在外部环境中的生存力 6、对宿主防御的逃避 7、能否垂直传播 六、准种（Quasispecies ） 是指有一种母序列和来自该序列的大量相关突变基因组所组成的病毒群体。用来描述彼此有差异并相互竞争、快速发展的病毒群体。准种是对