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细胞凋亡的机制
第二章 损伤的修复 第一节 再生 * * (二)凋亡 定义: 是指机体细胞在发育过程中 或在某些因素作用下,通过细胞 内基因及其产物的调控而发生的 一种程序性细胞死亡。 1、细胞凋亡的意义 (1)细胞凋亡过多 AIDS,Alzheimer病,Parkinson病等 (2)细胞凋亡过少 诱导凋亡基因p53等失活、突变; 抑制凋亡基因bcl-2等过度表达。 2、细胞凋亡的形态变化 ① 细胞浆浓缩; ② 染色质逐渐凝聚成新月状; ③ 胞膜不断出芽、脱落,细胞变成 由胞膜包裹的凋亡小体; ④ 凋亡小体被吞噬细胞吞噬、分解。 3、细胞凋亡的机制 (1)诱导启动; (2)细胞内调控; Bcl-2蛋白家族: Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax (3)凋亡的实施; (4)凋亡细胞的吞噬和搬运。 Apoptosis of Hepatocytes Squamous Cell Carcinoma TUNEL Method Detect the Apoptosis 3、细胞凋亡与坏死的区别 特征 凋亡 坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 细胞数量 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜的完整性 保持到晚期 早期即丧失 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有 无 后果 无炎症反应 伴炎症反应 意义 生理和病理死亡 病理性死亡 一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能 间期(interphase) G1期(DNA合成前期) 细胞周期 S期(DNA合成期) (cell cycle) G2期(分裂前期) 分裂期(mitotic phase, M期) 第一节 再生 按再生能力的强弱,可将人体细胞分为三类 1.不稳定细胞(labile cells): 再生能力很强 所属C: 表皮C 呼吸道和消化道粘膜上皮C 生殖器官管腔的被覆C 淋巴、造血C 间皮C 2.稳定细胞(stable cells): 受到组织损伤刺激→较强的再生能力 生理状态下处在静止期 所属C: 腺体及腺样器官的实质C (胰腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞) 3.永久性细胞(permanent cells): 再生能力很弱/无再生能力 所属C: 神经C 心肌C 骨骼肌C 二、各种组织的再生过程 (一)上皮组织的再生 1.被覆上皮再生:基底层C增生修复 2.腺体上皮的再生: 基底膜完整→残存细胞分裂补充,完全修复 基底膜破坏→瘢痕性修复 (二)纤维组织的再生 静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生 成纤维C停止分裂→合成并分泌前胶原蛋白,细胞周围形成胶原纤维 成纤维细胞逐渐成熟→长梭形,胞质逐渐减少,核染色加深→纤维C (三)软骨组织和骨组织的再生 软骨膜增生→软骨母细胞→软骨基质→细胞被埋在软骨陷窝内变为静止的软骨细胞 (四)血管的再生 1.毛细血管的再生: 以生芽方式来完成 蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的幼芽→随内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网 2.大血管的修复 手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构 (五)肌组织的再生 再生能力很弱→纤维瘢痕修复 (六)神经组织的再生 脑、脊髓内的神经C破坏→不能再生→神经 胶质C及其纤维修补→胶质瘢痕 断离两端相隔太远/ 两端之间有瘢痕/ 其他组织阻隔/ 因截肢失去远端→ 再生轴突不能到达远端→与增生的结缔组织混杂在一起→卷曲成团→创伤性神经瘤 创伤性神经瘤的形成 三、细胞再生的影响因素 (一)细胞外基质主要成分及在再生过程中的作用: 胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素 (二)生长因子(growth factor) 1.血小板源性生长因子 (platelet derived growth factor, PDGF) 2.成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 3.表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 4.转化生长因子(transforming growth factor, TGF) 5.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth facto
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