药理学讲稿之第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药.doc

第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 一、来源： 甲状腺的腺泡生成和分泌——甲状腺激素 T4：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸），75ug/d； T3：三碘甲状腺原氨酸，25ug/d，活性高，作用强，为T4的倍。 临床制剂：天然—家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片，其中主要是T4，少量T3 人工合成——T3、T4 二、生物合成与释放： 甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内，其合成与释放与碘有密切关系 血浆中碘I- 甲状腺细胞膜上碘泵 I- TPO氧化 I+ TPO碘化 MIT（一碘酪氨酸） T3 DIT（二碘酪氨酸） 贮存缩合 T4+甲状腺球蛋白（贮存于甲状腺腺泡内） 蛋白水解酶T3、T4释放——进入血液循环。 甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强，为血浆浓度的25-50倍，是其他组织浓度的约10000倍。 TPO：过氧化物酶 三、调节： 受 下丘脑 甲状腺素释放激素（TRH） 垂体前叶 促甲状腺素（TSH）甲状腺轴调节 T3、T4对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈，当血液中T3、T4少，TRH、TSH分泌增加，促进甲状腺合成和释放更多的T3、T4 四、药理作用： 也可以说是生理作用，在生理剂量下 1、促进机体的新陈代谢： （1）加速糖、脂肪的分解氧化——基础代谢增加，耗氧增加，体温升高 （2）正常剂量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质的分解 （3）铁代谢障碍，促红细胞生成素减少——贫血 （4） 2、促进生长发育： 适量——蛋白质合成、骨骼生长和CNS的发育 缺乏——矮小、智力低下——呆小症 3、提高CNS、心脏对CA的敏感性——急躁易怒，心率加快，血压上升 五、用途：补充甲状腺素的不足 1、呆小病：早期治疗，1岁之内效果较好，若晚可改善躯体发育，但不能改善智力。在地方性甲状腺肿流行区，孕妇应摄入足量的碘以预防呆小症的发生。 2、粘液性水肿：甲低时：水盐代谢——水钠潴留——粘液性水肿 3、小剂量开始，渐渐增量，使症状减轻，渐减至维持量，需长期用药3-6个月。 单纯性甲状腺肿：由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成，负反馈作用减弱或消失，代偿性甲状腺肿大。 甲状腺素：一方面可补充内源性甲状腺激素的不足 另一方面能抑制的分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大 开始60mg/d，逐渐增至120-180mg/d，疗程1-2年。 六、不良反应： 过量：轻—心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等； 重—呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛—立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始。 第二节 抗甲状腺药 从其作用方式来看可以分为四类： 抑制甲状腺激素的合成：硫脲类 抑制甲状腺激素的释放：碘和碘化物 破坏甲状腺组织：放射性碘 降低甲亢患者心血管反应性：β—R阻断药 一、硫脲类 根据其结构的不同分为两类：硫氧嘧啶类—甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑类—甲巯咪唑、他巴唑、甲亢平 （一）作用机制：主要抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶—阻止甲状腺激素合成的氧化、碘化和缩合过程—甲状腺激素合成抑制，但对已合成的不影响—起效缓慢 （二）用途： 1、甲亢：甲状腺机能亢进症，是指甲状腺机能增高，分泌激素增多，或因甲状腺激素在血循中增高的一组内分泌疾病。其发病原因与机理不清，是一种自身免疫性疾病。 适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者 2、“甲亢”术前准备：术前要用抗甲状腺药物缓解症状，降低代谢，使患者甲状腺功能接近正常，以便手术+碘剂、心得安。 3、甲亢危象：原来多发于甲亢手术前准备未充分者，现用于感染或应激反应。 病人可表现为严重烦燥、发热、多汗基础代谢升高，心悸、气促、心律不齐等，用来辅助治疗。 （三）作用比较： 1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲基硫氧嘧啶； 2、他巴唑作用强、快、长； 3、甲亢平作用强，慢，甲状腺危象不适用。 （四）不良反应 1、过敏反应：皮疹、药热（抗组胺药可以消失），极少数人会出现剥脱性皮炎（皮质激素） 硫脲类之间会出现交叉过敏性 2、头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大、恶心、厌食—孕妇及乳母禁用 3、WBC减少症：发热、喉痛、多在2-3月内发生，就立即检查血象，若低于3。0，要立即停药。 二、碘和碘化物 碘是人体内必需的微量元素之一，成人每日从食物中摄取150ug才能满足机体需要，食入的碘约有50%被甲状腺摄取利用。 （一）作用： 小剂量：是合成甲状腺素的原料 缺碘：甲状腺激素合成减少，TSH分泌增加，甲状腺代偿性增生肥大—单纯