络活喜独特分子结构领先分子长效.pptVIP

Document Title : SLD_NOR_110315_2156 Expiration Date:2012-4-1 这次我们共同来探讨一下不同CCB降压治疗在心脑获益方面的差异和产生这些差异的原因？ 通过分析发现，正是络活喜独特的分子结构造就了其独特的分子特性及药理作用，进而带来了相应的临床作用优势及临床获益。 * * 与硝苯地平相比，络活喜?分子结构独特，带有正电荷的分子侧链使络活喜?分子可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移动，并缓慢地与钙通道受体结合，而且解离也非常缓慢，这使得络活喜?起效和缓、作用持久。 * 与硝苯地平相比，络活喜?分子结构独特，带有正电荷的分子侧链使络活喜?分子可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移动，并缓慢地与钙通道受体结合，而且解离也非常缓慢，这使得络活喜?起效和缓、作用持久。 * 络活喜的独特分子结构使得其药代动力学参数均优于硝苯地平 血药浓度达峰时间为6-12小时， 血浆半衰期35-50小时， 生物利用度64-90% 因此络活喜是真正的分子长效的CCB 络活喜分子长效的特点，其在降压持久性方面的表现如何呢？ 有研究显示停药2天，最后9h动态血压变化 收缩压络活喜? 组增加4.4mmHg，硝苯地平组增加11.2mmHg，两组相差6.8mmHg，具有统计学显著性(p≤0.0001)。 舒张压络活喜? 组增加2.4mmHg，硝苯地平组增加6mmHg两组相差3.6mmHg，也具有统计学显著性(p ≤ 0.0002) 与硝苯地平控释片比较，络活喜?更有效控制血压，降压更持久 * * 清晨是心脑血管事件的高发期，对于清晨血压的控制至关重要。 在该项研究中，共入选40名轻中度高血压患者，患者接受络活喜5-10mg或硝苯地平控释片30-60mg治疗。 结果显示，络活喜与硝苯地平控释片控制24h血压无显著差异，但对于晨峰血压的控制，络活喜显著优于硝苯地平控释片。 我今天跟大家分享的主要内容是： 领先分子构象，卓越血管保护 使用作用于左右旋结构的络活喜? ，更多保护患者的血管 * 络活喜?的分子特点具体表现在哪些方面呢？ 络活喜?是左旋苯磺酸氨氯地平和右旋苯磺酸氨氯地平的消旋体 在分子结构上，左旋苯磺酸氨氯地平和右旋苯磺酸氨氯地平是一对手性分子结构 * 络活喜 的两种手性分子中，左旋成份可阻滞L-型Ca2+通道而实现降压作用；右旋成份降压作用较弱，但可作用于AT受体，促进内源性NO的生成与释放，保护血管内皮功能。 络活喜降压、保护内皮的双重作用共同成就了高血压患者的心脑血管获益。 * 如图所示，右旋氨氯地平组血浆亚硝酸盐含量显著高于其他各组，氨氯地平组则高于硝苯地平，因此右旋氨氯地平能促进NO释放 动物试验表明右旋氨氯地平可以促使NO释放 * 综上所述，络活喜?领先的分子构象就是其左右旋结构，左旋成分主要是降压作用，而右旋成分保护血管内皮功能，因此，络活喜在降压的同时可起到保护血管内皮功能的作用 络活喜带给患者更多心脑获益 * 以下我们逐步分析络活领先作用通道，卓越心肾保护的具体体现，分为两个部分来阐述： 使用作用于L/N双通道的络活喜? ，不用担心患者的心率增加 络活喜?抑制N-型Ca2+通道，更多保护肾脏 * 首先看看络活喜?对钙通道阻滞作用的特点 络活喜?能有效同时阻滞L/N-型Ca2+通道 在这项研究中，对L型通道的阻滞作用，三种CCB相差不多，但阻滞N通道的作用，硝苯地平和非洛地平作用非常微弱，而络活喜?的作用对 * 络活喜同时阻滞L/N型钙通道意义何在呢？ L-型是二氢吡啶类CCB的主要作用位点，阻滞后可产生降压作用； N-型大量分布于交感神经末梢，阻滞后可抑制交感神经活性，阻断去甲肾上腺素的释放。 络活喜可以同时阻断L-型及N-型Ca2+通道，降压同时不增加交感神经活性，不增加心率，使患者更多心脑获益。 * * 降压过快带来的不利影响之一是增加心率。 人体的心率受到减压反射调节，血压降低刺激动脉压力感受器而作用于心血管中枢，继而兴奋交感神经，抑制迷走神经，从而引起心率增加。 * ACTION研究中，与安慰剂相比硝苯地平控释片降压显著增加心率 研究证明络活喜?不增加心率，从而不会造成心肌缺血 在这项研究中络活喜?治疗6个月后心率较基线显著降低达2次/分，具有统计学显著性,(P0.05) 硝苯地平控释片与基线相比心率显著增加1.6次/分,(P0.05) * * * 研究显示静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素 络活喜? 不兴奋交感神经，不增加心律。 因此络活喜?被FDA唯一批准可用于重度心衰的CCB 我们可以总结：络活喜?L/N双通道阻滞，不兴奋交感神经，不增加心率，抑制N-通道，更多保护肾脏 ，从而带给患者更多心肾获益 * 首先我们先