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脑损伤和脑保护研究进展皮治兵 一、前言 脑保护（ cerebral protection）,指在尚未发生脑损害之前或在脑遭受损害的早期过程中，采取保护脑组织细胞的预防治疗措施，使脑功能得以恢复 二、脑缺血再灌注损伤的机制 （一）概念 缺血性损伤在恢复灌注（再灌注）时加重与发展的过程 （二）机制 Ⅰ、兴奋性氨基酸的神经毒性作用  (Excitatory amino acids , EAA)  ? EEA增加原因  ? EEA神经毒性机制 ※ 渗透性损伤 －－细胞膜通透性，Na+、Cl-、 水内流（细胞内水肿） ※ Ca2+依赖性损伤 EAA→NMDA受体→ Ca2+通道开放 Ca2+超载← Ca2+内流 ↓ 细胞死亡 ☆ Ca2+超载原因 ? Ca2+ 内流 ATP耗竭－钙泵－钠钾泵 EAA－NMDA－钙通道 Ca2+↑－膜去极化－钙通道 ? Ca2+ 释放  内质网 钙结合蛋白 ☆ Ca2+超载神经损伤机制 ? 脑小动脉痉挛 ? EAA释放增加 ? 激活磷脂酶(A2、C)，→游离脂肪酸↑  ? 钙超载是钙依赖性毒性细胞死亡的共同通 路（a common final pathway), 它可激活蛋白激酶，诱导tau蛋白磷酸化， 导致神经元凋亡和坏死增加 氧自由基的来源 ? 黄嘌呤, 次黄嘌呤氧化 ? 花生四烯酸 氧自由基  ? 线粒体呼吸机制 ? 儿茶酚胺作用等  ☆ 氧自由基损害机制 ? 破坏脂质细胞膜 ? 破坏蛋白质和酶 ? 破坏核酸和染色体 ★ 即早基因表达（c-fos、c-jun等） ★ 热休克蛋白（HSP）表达 ★ 细胞骨架成分改变 －－微管相关蛋白 －－微管运动蛋白等 三、脑缺血再灌注损伤的病理生理 能量代谢 血流/代谢 细胞破坏 EAA Ca2+ 细胞死亡 微循环障碍 氧自由基 灌注压 混合性脑水肿 血液流变 血管口径 血流分布 ◆ 低温脑保护的作用机制 ? 降低脑氧代谢率和改善细胞能量代谢 ? 减少EEA的释放，抑制其兴奋毒性 ? 减少Ca2+内流，减轻细胞内Ca2+超载 ? 抑制氧自由基的生成 ? 抑制细胞骨架成分活性的下降 ? 其他：促进早期快反应基因中的c-fos,c- jun 的表达，改善缺血区脑组织RNA 与转录因子的结合活性 ,促进细胞蛋白质合成的恢复,影响细胞色素C 释放, 抑制caspases 激活  ◆ 实施低温治疗注意事项 及早降温：超过6h无效 足够降温：鼻咽温﹤28℃；食管和直肠温度不低于28～30 ℃，维持12～24h 降温到底：以恢复听觉为准 脱水疗法同步实施：脱水效果是首24h尿量超过同期静脉输液800～1000ml 并发症防止：控制抽搐和寒战，调整酸碱状态 （二）启动内源性保护机制＊ 缺血预处理 (ischemic preconditioning, I