angⅱ ang17对thp1巨噬细胞pparγ lxrα表达的影响及其相互作用word格式论文.docxVIP

AngII、Ang1-7 对 THP-1 巨噬细胞 PPARγ、LXRα表达的影响及其相互作用 摘要研究目的：在动脉粥样硬化形成的过程中，胆固醇的沉积和泡沫细胞的形成是一个关键的 环节，过多的胆固醇可以促使巨噬细胞转化为泡沫细胞，ATP 结合盒转运子 A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)是一个抗 AS 基因，它能促进细胞中胆固醇的流出，并 抑制泡沫细胞的形成。过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome proliferators-activated receptors ，PPARs)是一种调控脂质和糖类代谢的核受体，包括 PPARα,PPARβ(σ)和 PPARγ 三种亚型，LXRs 也是核受体超家族的一员，在调节脂质代谢的过程中起着关键的作用。 胆固醇浓度的升高会激活 LXRs，进而诱导一系列参与胆固醇吸收、流出和转运的基因发生 表达。大量研究表明，PPARγ、LXRa、ABCA1 在胆固醇外流过程中呈转录级联效应，本实 验通过研究 AngII、Ang(1-7)对胆固醇外流中 PPARγLXRa 的影响，探讨二者在动脉粥样硬 化中的作用。观察 Ang(1-7)对 AngII 的拮抗作用是否由其特异性受体 MAS 介导的，观察 Ang(1-7)、ARB 对 AngII 作用的影响。研究方法：人单核细胞用 100 nmol/L 佛波酯诱导 48 小时，使其转化为巨噬细胞。换用无 血清培养液培养后，分组并加入不同的处理因素，分组情况为：（1）空白对照组；（2） AngII(3)Ang-(1-7) (4)AngII+Ang-(1-7)(5)AngII+ARB(6)AngII+Ang-(1-7)+A-779。AngII 有四个不同的浓度：100nmoL/L, 1000nmoL/L, 5000nmoL/L, 10000nmoL/L, Ang-(1-7)有三个不同 浓 度： 100nmoL/L, 1000nmoL/L,10000nmoL/L ， 氯沙 坦 分三 个 不同 的 浓度 ： 10umoL/L, 50umoL/L,100umoL/L。培养 48 小时，收集各组细胞，提取 RNA 和蛋白，用 RT-PCR 的方 法检测 PPARr、LXRamRNA 的表达，用 western-blot 方法检测 PPARγ、LXRa 蛋白的表达， 对数据进行统计学分析，以 P0.05 为差异有统计学意义。结果：1、Ang(1-7)可以呈浓度依赖性促进 PPARγmRNA 及蛋白的表达； 2、AngⅡ可以呈浓度依赖性抑制 PPARγmRNA 及蛋白的表达；3、AngII 对 PPARγ、LXRα的作用可以被其特异性受体阻滞剂氯沙坦阻断，这一阻 断作用呈浓度依赖性增强，4、AngII 对 PPARγ、LXRα的作用可以被 Ang-(l-7)拮抗，这一拮抗作用随 Ang-(l-7) 浓度的升高而增强；5、Ang-(l-7) 对 AngII 的作用可以被其特异性受体阻滞剂 A-779 阻断。差异均有统计学意义（P0.05）。结论：在 THP-1 巨噬细胞，Ang(1-7)可以呈浓度依赖性促进 PPARγ、LXRα表达，AngⅡ可 以呈浓度依赖性抑制 PPARγ、LXRα表达。在影响二者表达的过程中，Ang(1-7)与 AngⅡ 的作用相拮抗，其拮抗 AngⅡ的作用是通过其特异性受体 MAS 介导的。ARB 类药物氯沙坦 也可呈浓度依赖性阻断 AngⅡ的作用。Effect of AngII and Ang(1-7) on PPARr And LXRa expression in THP-1 macrophage,and the interaction between them ABSTRACTAIM: Ipid accumulation and foam cells formation are the key steps of atherosclerosis progression.much more ipid made Monocytic cells turn into macrophage. As an antiatherogenesis gene,ATP-binding cassette transporter A1(ABCA1)can induce cholesterol efflux from cells and inhibit formation of foam cells. Peroxisome proliferators-activated receptors(PPARs)are nuclear receptors,which are involved l