ang17通过上调enos表达保护长期高脂喂养大鼠胰岛功能word格式论文.docxVIP

ConclusionAng(1-7)improvespancreaticisletfunction siginificantlyinratsfedwithlong-termhigh-fatdiet.Themechanismmaybeviaimprovingisletendothelialcellfunction.Key wordsInsulin resistance;Ang(1-7);Islet fuction; endothelial cell function;eNOS;Nitricoxide.英文缩略词表NC groupnormalcontrast group正常对照组H0grouphigh-caloricandhigh-fatgroup高脂组H1groupAng(1-7)intervention groupAng(1-7)干预组RAS Ang(1-7)renin-angiotensinsystemAngiotensin(1-7)肾素-血管紧张素系统血管紧张素（1-7）BBGbasalbloodglucose基础血糖AUCGareaundercurveofglucose葡萄糖曲线下面积AUCIareaundercurveofinsulin胰岛素曲线下面积RT-PCRreversetranscriptionpolymerasechainreaction逆转录聚合酶链反应IRinsulinresistance胰岛素抵抗NOnitricoxide一氧化氮eNOSendothelialnitricoxidesynthase内皮型一氧化氮合酶独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□ ，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日正文部分Ang(1-7)通过上调eNOS 的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能前言胰岛内存在丰富的微循环，胰岛内皮细胞与胰岛β 细胞关系密切【1】，胰岛内皮功能的正常对维持B细胞的增殖、存活及分泌功能起重要作用。胰岛血管内皮细胞通过分泌肝细胞生长因子刺激胰岛β细胞的增生，促进胰岛B细胞的发育，IV型胶原影响胰岛素分泌，层粘连蛋白诱导β细胞的分化和胰岛素的产生和B细胞的增生；胰岛B细胞分泌VEGF-A利于血管内皮细胞的吸附和保持，Ang-1利于血管的再生,Tsp-1 调节内皮细胞的凋亡和血管密度。与在2 型糖尿病的发生发展中，伴随着机体血管内皮功能的病变，胰岛淀粉样变，胰岛纤维化，这些病变与胰岛内的血管病变及其导致的内皮功能损伤是相关的【2】。eNOS表达于内皮细胞的细胞膜上，与血管内皮细胞功能关系密切,主要参与信号传导，通过促进NO的生成介导血管的舒张。动物实验表明eNOS基因敲除的糖尿病小鼠出现明显的大血管和微血管并发症【3】；在2型糖尿病的发生发展过程中存在eNOS 的表达下调，而氧化应激增加。肾素血管紧张素系统（RAS）是血管内皮细胞的主要调控因素。目前多项研究表明：RAS 过度激活与2 型糖尿病的发生发展相关，其主要通过血管内皮细胞起作用，调节血管的收缩和舒张，影响血流量；经典的RAS通路ACE-AngII-AT1的过度激活可以诱导氧化应激，影响细胞能量代谢，导致细胞的凋亡。胰岛素抵抗状态下胰岛内ACE-ANGII-ATI途径的过度激活，一方面加重胰岛素抵抗，另一方面也可损伤胰岛β细胞。通过：1.减少胰岛素原的合成、胰岛内血流、胰岛β 细胞增生；2.激活氧化应激，使胰岛纤维化，导致B细胞凋亡增加【4】。本课题组对糖尿病前期的研究也发现以ACEI和ARB阻断肾素血管紧张素系统的ACE-AngII-AT1通路，可通过减弱内质网应激，减少胰岛内脂素的基因表达，而改善胰岛素抵抗大鼠的胰岛功能和胰岛形态【5,6】。ACE2-Ang(1-7)-Mas 通路是近年发现的肾素血管紧张素系统一个新通路，与Ang-AngII-AT1通路相互制约，维持肾素血管紧张素系统的自稳调节和相对平衡。目前主要集中在心血管、肾脏、肝脏、大脑以及生殖系统的研究，而对胰岛本身的研