brca1 53bp1在桥本伴甲状腺癌组织的表达 及临床意义word格式论文.docxVIP

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brca1 53bp1在桥本伴甲状腺癌组织的表达 及临床意义word格式论文

河北医科大学学位论文使用授校及知识产权归属承诺本学位论文在导师〈戒指导小组〉的指导下,由本人独立完成e本学位论文研究所获得的研究成果,英知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用a 凡发表与学位论文主要内窑相关的论文,第一署名为单佳河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识严权均归祠北医科大学所有,否则,承担相应法律责任。研究生接名:科叶导师签章:取时河北医科大学研究生学位论文组创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取辑的研究成果,除了文中特则加以标注和致谢等内容夕七文中不也含其他人已经发表或撰写的研究成果F 指导教师对此选仔7审定e 本论文由本人独立撰写,文页自负,研究生签名z均件导师签章:桥同「M年6月7日目录中文摘要……………………………………………………………………..1 英文摘要……………………………………………………………………..3 研究论文BRCA1、53BP1 在桥本伴甲状腺癌组织的表达及临床意义前言.........................................................................................................5材料与方法…………………………………………………………….7 结果……………………………………………………………………10 附图……………………………………………………………………11 附表……………………………………………………………………17 讨论……………………………………………………………………18 结论……………………………………………………………………21 参考文献………………………………………………………………22 综述BRCA1和53BP1 在HR 和NHEJ修复通路选择中的研究进展......26 致谢…………………………………………………………………………37 个人简历……………………………………………………………………38BRCA1、53BP1 在桥本伴甲状腺癌组织的表达及临床意义摘要目的:在临床上,桥本氏甲状腺炎(Hashimotosthyroiditis,HT)中有较高的甲状腺癌(thyroidcancer,PTC)发病率,尤其是甲状腺乳头状癌(papillary thyroidcarcinoma,PTC)最为常见[1]。BRCA1和53BP1都是DNA损伤反应相关蛋白,在维持基因的稳定性上都发挥着重要的作用,但二者在HT伴PTC中免疫组化表达情况尚不明确,相关的文献报导少见。本研究通过免疫组化超敏二步法检测HT伴PTC、HT和结节性甲状腺肿(thyroidnodular disease,TND)组织手术切除标本中BRCA1、53BP1 蛋白的表达情况,探讨上述蛋白在甲状腺组织中的作用以及表达的意义,从而为临床提供实验依据,进一步阐明HT伴PTC的发病机制。方法:对2013年1 月至2015年8 月在河北省人民医院普外一科住院并经手术病理证实的HT伴PTC24例、单纯HT24例、单纯TND25 例的蜡块取材,采用超敏二步法免疫组化(PV法)检测BRCA1、53BP1 蛋白的表达情况,计算机图像分析行半定量检测平均光度值(Averageopticaldensity,AOD),以免疫阳性染色的AOD 表示蛋白表达,AOD 值越高阳性表达越强。统计结果用均数±标准差来表示,实验数据利用SPSS13.0进行上述指标的统计分析。P0.05差异有统计学意义,P0.01差异有明显统计学意义。结果:免疫组化结果显示BRCA1在HT伴PTC、单纯HT、TND中大部分区域均不表达率,仅在少量新生增殖状态的甲状腺滤泡中散在弱表达。53BP1在HT 伴PTC 组中表达率70.8%(17/24),在HT 组中表达率58.3%(14/24),TND组中表达率16.0%(4/25)。结论:1.虽然BRCA1 在HT伴PTC、HT、TND中几乎不表达,但在部分增生的甲状腺组织中存在散在的弱表达,提示BRCA1在增生的甲状腺组织中可能发挥着一定的作用。2.53BP1 在HT伴PTC,HT 中表达水平较高,提示在HT 伴PTC及HT中DDR反应较强,在TND 表达水平较低,提示TND中DDR反应较弱,可用超敏二步法免疫组化(PV法)检测甲状腺组织中的53BP1来判断甲状腺细胞的基因的GIN(Genomicinstability,GIN)。关键词:桥本氏甲状腺炎伴甲状腺乳头状癌,桥本氏甲状腺炎,BRCA1,53BP1,免疫组化Expressionof BRCA1and53BP1inHashimotos Thyroiditis with PapillaryThy

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