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研发德纳的历史 1976：发现PGI2 （Vane） 1979：发现一种结构稳定（m-苯丙基）的PGI2 1983：发现贝前列素钠（德纳） 1984：开始进行I期临床研究 1985：开始进行II期临床研究 1987：开始进行III期临床研究 1992：德纳在日本上市 血小板凝集 血小板凝集的机制 血管内膜损伤或动脉粥样硬化斑块的破裂使血管内皮下的蛋白质暴露于血流之中,血流中的血小板通过其膜上的GP Ⅰb受体与血管壁内皮下基质中的von Willebrand factor (vWF)蛋白结合,或通过膜上的GPⅠb/Ⅱa受体与暴露的胶原蛋白结合,从而粘附到血管壁上。粘附到血管壁上的血小板被胶原蛋白、凝血酶以及血栓素、血清素、肾上腺素和二磷酸腺苷(ADP)等血小板激动剂活化,活化后的血小板一方面释放出趋化因子、凝血因子和血管收缩物质等,促进凝血酶生成、血管痉挛和血小板趋化;另一方面,血小板形态发生变化,使其表面的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体活化并与纤维蛋白原或vWF结合,导致血小板凝集,其中血小板GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原或vWF结合是血小板凝集过程中的最后共同途径 氯吡格雷是ADP诱导的的血小板聚集抑制剂，它是通过直接抑制二磷酸腺苷与其受体结合以及继发ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物活化而起作用的。 氯吡格雷选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。  阿司匹林则是环氧合酶抑制剂 心血管损伤机制 氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）的关系 贝前列素使eNOS基因活化的机制 前列环素的抗炎症作用 四肢冷感的改善效果 自觉症状的改善效果 德纳对于ASO患者心血管事件的影响（BERCI Ⅱ） 德纳对于ASO患者心脑血管及下肢症状恶化事件的影响（BERCIⅡ） 德纳对于ASO患者心血管事件的影响（US Trial） 德纳对于ASO患者心脑血管及下肢症状恶化事件的影响（US Trial） 西洛他唑对于ASO患者心血管事件的影响(1) 西洛他唑对ASO患者心血管事件的影响(2) 德纳对于全身血管事件的荟萃分析 DORNER?(贝前列素钠)对下肢旁路术后5年生存率的改善作用 德纳对下肢动脉术后预防旁路移植术闭塞的作用 德纳与阿司匹林合用对血小板凝集功能的影响 德纳与阿司匹林合用对血小板凝集功能的影响 德纳对冠状动脉疾病患者前臂的内皮依赖性血管舒张的作用（反应性充血持续时间） 德纳对冠状动脉疾病患者前臂的内皮依赖性血管舒张的作用（最大前臂血流量） 贝前列素钠对并发闭塞性动脉硬化症的腰部脊椎管狭窄症(LSCS+ASO)的临床效果 贝前列素钠对并发闭塞性动脉硬化症的腰部脊椎管狭窄症(LSCS+ASO)的临床效果 贝前列素钠对并发闭塞性动脉硬化症的腰部脊椎管狭窄症(LSCS+ASO)的临床效果 《标题》德纳对于ASO患者心血管事件的影响 背景：ASO患者的生命预后较差，其主要死因都是所谓的心血管事件。因此，在ASO治疗中要特别重视生命预后的观点。 分类：临床 关键词：德纳，ASO患者，心血管事件 《引用文献》西部俊哉日血外会志14：63 -72，2005 《详细说明》试验的评价时间均为6个月。在美国进行的试验(US Trial)中，心血管事件的发生率贝前列素组为28 / 385(7.3％)，安慰剂组为43/ 377(11.4％)。另外心血管事件风险的降低率为36.2％。 《标题》德纳对于ASO患者下肢症状恶化的影响 背景：ASO患者的生命预后较差，其主要死因都是所谓的心血管事件。因此，在ASO治疗中要特别重视生命预后的观点。 分类：临床 关键词：德纳，ASO患者，下肢症状恶化 《引用文献》西部俊哉日血外会志14：63 -72，2005 《详细说明》试验的评价时间均为6个月。在欧洲进行的试验(US Trial)中，按照部位分类进行评价时，下肢症状的恶化贝前列素组有10 / 385(2.6％)，安慰剂组有16 / 377(4.2％) 心/脑血管事件或下肢症状恶化的定义如下：心血管系统所导致的死亡(十分确定的死亡或猝死)、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、冠状动脉血管形成术、冠状动脉旁路术、脑中风、一过性缺血发作、重症下肢缺血(为了避免截断，必须进行紧急的内科处理或外科处理的缺血症状)、亚急性重症缺血(必须给予镇痛药的持续2周以上的安静时疼痛症状)、末梢血管形成术、末梢血管旁路术、以及所有水平的截断6)。 《标题》德纳对ASO患者心脑血管事件 《分类》临床 《引用文献》西部俊哉日血外会志14：63 -72，2005 《详细说明》进而，按照部位分类进行评价时，心脑血管事件贝前列素组有18 / 385(4.7