药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药.docVIP

第十五章 抗帕金森氏病药 帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外系疾病。临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。绝大多数发生在中老年人。 病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路； 机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高 尾核 Ach (-)DA 脊髓前角 壳核 运动神经元 (+)Ach 黑质 DA DA Ach DA Ach 生理 病理 解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾核和壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。帕金森氏病患者由于黑质病变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。 治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。 拟多巴胺类药 包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭 一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 （一）药动学特点： 口服易吸收 95%主动转运小肠吸收 血液L-多巴 肝DA脱羧酶 DA 1%BBB 脑 99%外周（副作用） 黑色素 COMT 3-甲氧基多巴 经肾排出。 注意事项！！！！！： 1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA； 2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； 4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，可使吸收速率慢； 5、久用可致蛋氨酸缺乏。 （二）作用与用途： 作用：补充纹状体内DA的不足。 用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效 （1）症状轻症状重，年轻年老； （2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差； （3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久； （4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体； 2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多； L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。 （三）不良反应：外周多巴胺 1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑催吐化学感受区； 严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用； 2、心血管反应：体位性低血压——原因不明—— 心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用； 3、不自主异常运动：长期用药引起的不随意运动 ——多表现于面部肌群——张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动 ——肢体或躯干肌群开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能） ——妨碍正常活动——减少用量； 4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁——兴奋大脑边缘叶——精神病患者慎用。 二、卡比多巴：（α-甲基多巴肼） 1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。 三、金刚烷胺：抗病毒药，也有抗帕金森氏病的作用。 作用特点：1、促进多巴胺能神经功能 （1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA； （2）抑制多巴胺的再摄取； （3）直接激动多巴胺受体； 2