13 免疫耐受－xl本第五版.pptVIP

免 疫 耐 受 Immunological Tolerance 主讲人：徐 霖 概 念 指抗原特异性T与B细胞在抗原刺激下不能被激活产生特异性免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。 免疫耐受与免疫抑制：免疫耐受是特异性的，免疫抑制是非特异的 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触Ag所致耐受 胚胎期嵌合体形成中的耐受： 1945年Owen 在胚胎期人工诱导的免疫耐受 1953年Medaward等 后天接触抗原导致的免疫耐受 影响免疫耐受形成的因素 抗原因素： 1. 抗原剂量： 低带耐受和高带耐受：low-zone and high-zone 低带耐受：剂量过低，不足以诱导T、B细胞应答 高带耐受：剂量过高，引起细胞凋亡或诱导Treg活化 T细胞耐受与B细胞耐受： T细胞耐受易于诱导，所需Ag剂量低，耐受持续时间长； B细胞耐受难诱导，需大剂量Ag，耐受持时续间短 后天接触抗原导致的免疫耐受 2.抗原类型：单体/聚合体、分子量、可溶性/颗粒性 3.抗原免疫途径：皮下/肌肉注射腹腔注射静脉注射，口服抗原可产生耐受分离现象 4.抗原持续存在 5.抗原表位特点：耐受原表位 6.抗原变异：HIV、HCV 机体因素：年龄因素 、遗传因素、免疫抑制剂的联合应用 免疫耐受机制 中枢耐受(central tolerance)： 中枢免疫器官内，发育中的未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原而形成的耐受 阴性选择→克隆消除，克隆不活化，自身免疫调节基因编码蛋白(AIRE) 免疫耐受机制 外周耐受(peripheral tolerance) 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 克隆清除及免疫忽视：高亲和力或高浓度Ag致克隆清除，低亲和力或低浓度产生免疫忽视，EAE 克隆无能及不活化：iDC，缺乏第二信号 免疫耐受机制 免疫调节细胞的作用： 自然调节T细胞：CD25＋CD4＋ foxp3＋ 适应性调节T细胞：Th3分泌TGF-β；Tr1分泌IL-10 免疫耐受机制 细胞因子的作用：IL-7，B细胞活化因子 信号转导障碍与免疫耐受：负调控分子表达不足或缺陷会打破免疫耐受。Lyn，ITIM，CTLA-4，PD-1等 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答：如前房，脑，胎盘；原因：生理屏障、抑制性细胞因子 免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 口服免疫原，建立全身免疫耐受 静脉注射抗原，建立全身免疫耐受 骨髓及胸腺移植建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE产生 防止感染 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应细胞对靶细胞攻击 使用自身抗原肽拮抗剂 打破免疫耐受 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗：肿瘤多肽疫苗、转染MHC及协同刺激分子、同源异种分子增强TSA免疫原性 细胞因子及其抗体的合理使用：IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-βAb 多重抗感染措施， 防止病原体产生抗原拮抗分子 * * 中枢耐受（胸腺内阴性选择导致克隆清除） 异卵双生小牛（血型镶嵌现象）