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L/O/G/O Toll样受体信号传导机制综述 摘要 Toll样受体家族(Toll-like receptors, TLRs)成员在固有免疫反应，尤其是调节吞噬细胞特异性识别微生物病原体抗原，分泌促炎细胞因子并诱导机体适应性免疫反应抗微生物病原体感染中发挥重要调控作用。目前对TLRs信号传导途径的研究认为主要存在髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性和MyD88非依赖性两条主要调控途径。本文仅就Toll样受体信号传导途径的研究进展作以简要综述。 关键词：Toll样受体；信号传导；接头蛋白；TIR 内容提要 TLRs信号传导中的接头蛋白 TLRs信号传导的MyD88依赖机制 TLRs信号传导的MyD88非依赖机制 结语 4 1 2 3 TLR通过对某些病原体或其产物所共有的高度保守的 病原相关分子模式（PAMP）的结合发挥调节作用。 对这个过程中信号传导途径的综述有以下四个部分。 TLRs信号传导中的接头蛋白 TLRs家族分子结构中与信号传导密切相关的是其胞浆段与Toll及IL-1R同源的TIR(Toll/IL-1 receptor homologous region)结构域。TLRs结合配基后，其TIR结构域发生构象改变，招募存在于胞浆内的也含有TIR结构域的接头蛋白分子，此举对TLRs信号传递至关重要。 需要注意的是，不同的TIR家族成员使用的接头蛋白分子不尽相同，其信号传导机制也就不完全一致，导致了其生物学效应也存在差异。 TLRs信号传导的MyD88依赖机制 TLRs信号传导的MyD88依赖机制 TLRs信号传导的MyD88依赖机制 含TIR结构域的接头蛋白分子家族中第二个被鉴定的是TIRAP。研究表明，TIRAP经由蛋白酪氨酸激酶Btk磷酸化后，参与TLR2和TLR4信号传导的MyD88依赖机制。 TLRs信号传导的MyD88非依赖机制 参与TLR3和TLR4的信号传导 通过激活IRF-3诱导IFN-β产生 参与TLR4信号传导 诱导IFN-β产生 SARM与TLRs信号传导的机制 尚不清楚 MyD88非依赖机制中接头分子与受体间具有相对的特异 性，诱导产生的细胞因子主要是IFN-β。 TRIF TRAM SARM 结语 机体固有免疫的本质是识别微生物病原体的保守性分子模式，除了其本身固有的功能外，还赋予适应性免疫反应识别“自己”与“非己”的能力并调控其反应类型。TLRs作为连接固有免疫与适应性免疫的关键环节，揭示了对病原体的初始识别和随之引发的适应性免疫反应之间联系的分子机制。所以深入研究Toll样受体家族及其信号传导途径会对免疫学的认识与发展产生深远的影响。 但是现有的研究结果也展示出更多的未知，带给我们更深层的思考。比如，TLRs如何区别自身与病原微生物及其产物，如何区别自身正常与病理损伤的组织和细胞？MyD88 受何种因素影响、又如何影响下游信号转导？ 面对这一领域中大量的未知，面对我国感染性疾病的普遍性及防治感染的迫切性，加强TLRs 的研究是十分必要的。 参考文献 刘光伟,夏雪培,赵勇. Toll样受体信号传导途径的研究进展.动物学杂志. 2005,40(6):117~121. 于高水,杨玉荣,梁宏德.?Toll样受体研究进展. 细胞生物学杂志,?2009, (03)?. 师志海,曹宗喜,邢会杰,张凯韩,曾敏,李守军.?Toll样受体的研究进展. 黑龙江畜牧兽医,?2009, (01)?.? 孙午,熊莺. Toll样受体的研究进展.实验与检验医学.2008,26(4):413~415 车德才,李水仙,赵中夫. Toll样受体信号传导机制研究进展.长治医学院学报.2007,21(7):238~240. 沈小雁,郑捷. Toll样受体与宿主免疫.国外医学皮肤性病学分册.2003,29(2):106~109. 富宁. Toll 样受体与病原相关分子模式.上海免疫学杂志.2001,21(4):195~198. Takeda K, Akira S.TLR Signaling pathways. Seminars in Immunology,2004,16:3~9. Aderem A , Ulevitch RJ ,et al .Toll like receptors in the induction of the innate immune response. Nature,2000,406:782. 谢谢！ 2010 - 11 L/O/G/O