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药理学-antimicrobials Topic 1 抗菌药物的研究进展 一、抗微生物药与化学治疗学 (3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1)定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。An antimicrobial is any substance of natural, semisynthetic, or synthetic origin that kills or inhibits the growth of a microorganism, but causes little or no host damage. An antibiotic is a substance produced by a microorganism that, at low concentrations, inhibits or kills other microorganisms. (2)包括: 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (3)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 c. 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 二、抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3.影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 三、耐药性(resistance) 耐药性(resistance) 也称抗药性 1.固有耐药性(intrinsic resistance) 细菌的遗传特征,不可改变的 2.获得耐药性(acquired resistance) 指一般的耐药性 病原菌多次接触化疗药后,产生了结构、生理和生化功能的改变,使菌株发生变异,使它对药物的敏感性下降甚至消失。 交叉耐药性 某种病原菌对一种药物产生耐药性后,往往对同一类的药物也产生耐药性的现象 完全交叉耐药性:双向性 部分交叉耐药性:单向性 耐药性的质粒介导的转移方式 转化(transformation) 通过耐药菌溶解后DNA的释出,耐药基因被敏感菌获取,耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合,使敏感菌成为耐药菌 此方式主要见于G+菌和嗜血杆菌 转导(transdction) 通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌 是金黄色葡萄球菌耐药性转移的惟一方式 接合(conjugation) 通过耐药菌和敏感菌菌体的直接接触,由耐药菌将耐药因子转移给敏感菌 主要见于G-菌,特别是肠道菌 动物的肠道细菌有广泛的耐药转移现象,这种耐药菌又可传递给人 易位(translocation)或转座(transposition) 耐药基因可自一个
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