基于乙烯基双膦酸四乙酯vbp的1,3-偶极环加成区域选择性地合成缀合双膦酸酯基团的吡咯里嗪和螺吲哚酮-吡咯里嗪类化合物的研究-study on the selective synthesis of pyrrolizine and spiroindolone - pyrrolizine compounds conjugated with bisphosphonate groups based on the 1,3 - dipolar cycloaddition .docxVIP
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基于乙烯基双膦酸四乙酯vbp的1,3-偶极环加成区域选择性地合成缀合双膦酸酯基团的吡咯里嗪和螺吲哚酮-吡咯里嗪类化合物的研究-study on the selective synthesis of pyrrolizine and spiroindolone - pyrrolizine compounds conjugated with bisphosphonate groups based on the 1,3 - dipolar cycloaddition
独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得海南师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:日期:学位论文著作权声明本论文作者声明:□本论文全部成果均为本人和指导教师合作研究取得,本人和指导教师都有权使用本成果学术内容(有第三方约定者除外)。□本论文为指导教师指导下,本人独自完成。本人独自享有本论文的全部著作权。学位论文作者签名:指导教师签名:日期:日期:学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解海南师范大学有关保留、使用学位论文的规定,即:海南师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子文本,允许论文被查阅和借阅。本人授权海南师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:日期:目录摘要3第二章研究思路及合成路线设计112.1研究思路的提出112.2合成路线的设计122.2.1吡咯里嗪类稠杂环化合物的合成路线设计132.2.2缀合双膦酸酯基团的螺环吲哚吡咯里嗪类化合物的合成路线设计132.2.3部分原料的合成路线设计14第三章Ce(Ⅳ)O2催化的VBP和原位产生的亚甲胺叶立德的一锅法、高立体选择性的1,3-偶极环加成反应163.1VBP、L-脯氨酸和芳香醛进行1,3-偶极环加成反应的最佳反应条件筛选以及底物扩展的探索163.2.实验结果分析183.3.比较合理的反应机理的提出193.4实验部分203.4.1部分原料的合成(谱图见附录)203.4.2目标产物的合成、分离步骤及表征数据(谱图见附录)213.4.3实验仪器及试剂263.5小结29第四章蒙脱土催化的以脱羧方式获得的甲亚胺叶立德对VBP的一锅法的1,3-偶极环加成:一种合成缀合双膦酸酯基团的螺环吲哚吡咯里嗪类化合物的高效策略304.1VBP、靛红及其衍生物和N-烷基?-氨基酸进行1,3-偶极环加成反应的最佳反应条件筛选,底物扩展的探索,实验数据的分析以及合理反应机理的提出304.2实验部分344.2.1部分原料的合成(谱图见附录)344.2.2目标产物的合成、分离步骤及表征数据(谱图见附录)354.2.3实验仪器和试剂474.3小结51总结51参考文献52附录56攻读硕士学位期间取得的科研成果94致谢95摘要作为一个多用途的合成子,乙烯基双膦酸四乙酯(VBP)可被用于合成多种具有生物活性的双膦酸酯类化合物.N-烷基α-氨基酸与羰基化合物缩合脱羧形成不稳定的甲亚胺叶立德是获得1,3-偶极子的重要方法之一,但相比其他途径获得偶极子的研究来看显得很少.一系列的芳香醛类化合物/靛红及其衍生物、氨基酸、VBP通过CeO2/蒙脱土催化的高立体选择性、高效率的一锅法的1,3-偶极环加成反应合成出了一系列缀合双膦酸酯基团的吡咯里嗪、螺环吲哚吡咯里嗪类的化合物.提出了基于实验事实的反应机理.关键词:乙烯基双膦酸四乙酯(VBP),双膦酸酯,吡咯里嗪,螺环吲哚吡咯里嗪,1,3-偶极环加成AbstractThepreparationofvariousspirooxindole-pyrro-/indolizidine-fusedbisphosphonatescompoundsbyamulticomponentreactionbetweenaromaticaldehydes/isatins,tetraethylvinylidenebisphosphonate,andaminalacidsinthepresenceofCeO2/montmorilloniteviaone-pot1,3-dipolecycloadditionofazomethineylideobtainedindecarboxylativestyleisreported.Theclearlyproposedmechanismisinlinewiththeexperimentaldatawhichcanstronglyprovethatazomethineylideisobtainedindecarboxylativestyle,thussupplyingsomeinsightintotheunderlyingmechanismsofthesecycloadditions.Thismethodologyshowsmanynotablefeatures,suchasbroadsubstratesscope,highefficiency,andg
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