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第4章 神经生理学基础 4.1 生物电研究简史 4.2 静息电位 4.3 动作电位 4.4 离子通道与门控电流 4.1 生物电研究简史 1786 Galvani “凉台实验” 1827 Nobeli 改进了电流计 对静息电位进行了首次直接测量 1848 Reymond 对动作电位进行了测量，1849 提出“极化分子说” 1850 Helmholtz 测定了神经传导速率。 Bernstein 经典膜学说 20世界20年代 Erlanger 和Gasser 将阴极射线示波器应用于神经生理学研究。 1939年 Hodgkin和 Huxley 应用微电极技术证实了膜学说。 Eccles 发现兴奋性和抑制性突触后电位（1963） Katz 神经肌肉接头突触的研究 （1970） 4.2 静息电位4.2.1 概述 静息电位 是指神经元及其他可兴奋细胞未受刺激时存在于细胞膜内外两侧的电位差。 由于这一电位存在于安静状态下细胞膜的两侧，故又称为跨膜静息电位，简称膜电位。也可泛指膜两侧所存在的电位差，即跨膜电位。 4.2.2 形成机制1.离子运动 膜的磷脂双分子层是离子扩散的障碍。 膜的磷脂双分子层有跨膜通道的存在。 离子通过通道的动力为离子浓度差与电位差-----扩散 电场 1）扩散 溶解在水中的离子和分子温度依赖性的随机运动使其均匀分布，所以存在离子从高浓度区域向地浓度区域的净移动，这种由于粒子的热运动自发地产生物质迁移的现象叫扩散。 扩散驱使离子跨膜运动需要两个条件：①膜上有相应的离子通道②存在跨膜的离子浓度梯度。 2）电场 电场驱使离子跨膜移动需要：①膜拥有通透离子的离子通道②有跨膜电位差的存在。 形成膜静息电位的基础？ 2.膜电位 1）扩散电位 离子移动速度不同时产生的电位，不能稳定的维持，不是形成静息膜电位的机制。 2）平衡电位 是静息电位形成的基础 产生膜电位的基本条件？ 3)离子的跨膜分布 离子泵确保离子浓度梯度的建立和维持。 4.3 动作电位4.3.1 概述 动作电位是可兴奋细胞兴奋时在原有膜电位基础上出现的跨膜电位变化。 ①作为快速而长距离传导的电信号 ②调控神经递质的释放、肌肉的收缩和腺体的分泌等。 4.3.2 形成机制 4.3.3 动做电位的特征 全或无现象 不衰减性扩布 脉冲式发放 兴奋性的变化①绝对不应期②相对不应期③超常期④低常期 4.3.4 兴奋的产生 1.阈电位 刺激 阈值 阈上刺激 阈下刺激 阈刺激 在外加的有效刺激（阈上刺激或阈刺激）的作用下，膜电位去极化到某一临界值时，产生动作电位，这个临界值称为阈电位，约比正常静息电位的绝对值小10~20mV。 2.局部兴奋及其特性 不是全或无，随着阈下刺激的增大而增大 电位幅度小且呈衰减性传导，故不能在膜上远距离传播。 无不应期 具有总和效应 4.3.5 兴奋的传导 动作电位一旦在任何一处的膜产生，便以恒定的速度和振幅，沿着细胞膜向周围传播，使整个细胞膜都经历一次类似于被刺激部位的离子电导的改变，表现为动作电位沿整个细胞膜的传导。 神经冲动 传递 无髓神经纤维上的兴奋传导 有髓神经纤维上的兴奋传导 快 耗能少 4.4 离子通道与门控电流4.4.1 离子通道 离子通道是调控神经电活动的产生与传递的基本单元。 门控机制 门控通道 非门控通道 门控通道 配体门控通道 电压门控通道 机械门控通道 4.4.2 膜片钳 在膜片钳技术的发展过程中，主要形成了四种记录模式，即细胞贴附模式（cell-attached mode或on-cell mode）、膜内面向外模式（inside-out mode）、膜外面向外模式（outside-out mode）、常规全细胞模式（conventional whole-cell mode） 1. 细胞贴附模式（cell-attached mode或on-cell mode）　当吸管与细胞简单接触，造成低电阻密封时，给吸管内以负压吸引，吸管与细胞膜的封接将提高几个数量级，形成高阻抗封接（giga-seal），这时直接对膜片进行钳制，高分辨测量膜电流，这种方式称为细胞贴附式（cell-attached mode或on-cell mode）。 其优点在于不需要灌流，细胞质及调控系统完整，可在正常离子环境中研究递质和电压激活的单通道活动，但不能人为直接地控制细胞内环境条件，不能确切测定膜片上的实效电位。此外，即使在浴液中加