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抗菌药物的临床合理应用相关理论 中国医学科学院 心血管病研究所 中国协和医科大学 阜外心血管病医院 李崇剑 学习、更新、补充必要的知识理论指导临床实践、临床思维 抗菌药物的分类及简介 β-内酰胺类 喹诺酮类 氨基糖苷类 大环内酯类 多肽类 磺胺类 抗真菌药物 抗结核药 抗病毒 林可霉素或氯霉素 抗菌素的作用机制 1.阻断细胞壁的合成 5. 损伤细胞浆膜影响通透性 如β内酰胺类、万古、磷霉素 如多粘菌素、两性霉素和制霉菌素 杆菌肽 2.阻断RNA 4.阻断核糖体蛋白合成 DNA的合成 3.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环 喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、 素、红和氯霉素 林可 甲硝唑、新生霉素 乙胺丁醇 G-细菌 ?-内酰胺类 单环?内酰胺类:对 ?内酰胺酶非常稳定。只对G-需氧菌有强大抗菌活性,而对G+菌和厌氧菌无作用,对绿脓杆菌作用与头孢哌酮相仿。对肠道正常菌群(尤其是厌氧菌)影响小,二重感染少见。 碳青霉烯类:抗菌谱广,对?内酰胺酶非常稳定,对G+菌(但对MRS效果差)、G-菌(包括绿脓杆菌和不动杆菌)、厌氧菌(如脆弱类杆菌)均有极强的抗菌活性,但对嗜麦芽窄食单孢菌天然耐药。因可引起头昏、头痛及抽搐等神经系统症状,故一般不用于治疗细菌性脑膜炎。 氟喹诺酮类 一般的氟喹诺酮类 特点:广谱,抗菌作用强、组织内和细胞内药物浓度高、血半衰期较长、使用方便、患者耐受性好及价格相对较低等。如: 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。 不足:对一些临床重要的G+原菌(如肺炎球菌、 化脓性链球菌、肠球菌)作用较差;对厌氧菌和细胞内病原(衣原体、支原体、军团菌、分支杆菌等)的作用较差;有的品种与其他药物间有较多的相互作用,耐药性产生快等。因此氟喹诺酮类主要用于治疗革兰阴性杆菌和绿脓杆菌感染。 新氟喹诺酮类 特点:在基本保持对G-杆菌及绿脓杆菌强大抗菌活性的基础上,显著增强其抗G+菌、厌氧菌和细胞内病原的活性,如MRS、嗜麦芽窄食单胞菌以及肠球菌属等,并改善其药动学性质和尽可能减少不良反应。 莫西沙星(拜复乐) 氟喹诺酮类较严重的不良反应: 1 关节病变:主要在幼龄动物中出现关节软骨损害,但在人类应用中未证实。孕妇慎用。 2 中枢神经系统症状:如眩晕、失眠、抽搐及精神异常等。 3 光敏反应。 4 皮疹。 5 胃肠道不适以及药物交互作用。 氨基糖苷类 特点: 静止期杀菌剂 抗菌谱 葡萄球菌、肠球菌、绝大多数G-杆菌(绿脓杆菌、肠杆菌)。 主要不良反应 肾毒性(可逆)、耳毒性(不可逆)。一般不单独使用。 大环内酯类 14元环大环内酯类(80年代以后): ?罗红霉素(Roxithromycin)- 83年 ?甲红霉素(克拉霉素,Clarithromycin)- 90年 ?地红霉素(Dirithromycin)- 93年 ?氟红霉素(Flurithromycin)- 刚完成临床 15元环大环内酯类: ?阿奇霉素(Azithromycin)- 88年 新大环内酯类的特点 半衰期长,胃肠道反应少,肝功能影响小。属抑菌剂,窄谱,作用于需氧G+球菌及G-球菌,某些厌氧菌及军团菌,支原体,衣原体等。耐药菌株明显增加。 多肽类抗生素 强但谱窄的杀菌剂,(氨基糖结构,纯度问题)耳、肾毒性较突出,临床用于敏感菌的严重感染,一般不作首选药。 万古霉素和去甲万古霉素对G+球、杆菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌有强大作用,对难辨
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