第三十八章 抗菌药物概论(1).ppt

化学治疗药物 第三十八章 化学治疗法（化疗） 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所致的疾病的治疗 Gerhard Domagk (1895-1964) 化疗药物 抗菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 抗癌药 第一节 常 用 术 语 1、抗菌药（antibacterial drugs） 对病原菌具有杀灭或抑制生长繁殖的作用 ( 前者称杀菌药，后者称抑菌药 ) 用于对病原菌所致的感染性疾病的治疗 3、抗菌谱 药物抑制或杀灭病原微生物的范围 (1) 窄谱抗菌药：如异烟肼 (2) 广谱抗菌药：四环素、氯霉素等 4、抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 体外抗菌实验 (1) 最低抑菌浓度（MIC） (2) 最低杀菌浓度（MBC） 5、化疗指数 半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物半数有效治疗剂量(ED50)之比 5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示 如何合理应用抗菌药？ 第二节 抗菌药物作用机制 青霉素(A)和D-丙氨酰-D-丙氨酸(B)的立体模式 第三节 细菌耐药性（抗药性） 1、产生灭活酶 β-内酰胺类酶——水解酶 金葡菌、链球菌和革兰阴性菌产生乙酰基转移酶灭活氯霉素 2、菌体原始靶位结构的改变 青霉素：PBPs改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 3、抗菌药物泵出机制 喹诺酮类泵出系统 氯霉素泵出系统 红霉素泵出系统 大肠杆菌对四环素耐药 4、胞浆膜通透性的改变 对四环素、氨基糖苷类摄取减少而造成抗菌作用下降 G-杆菌对青霉素固有耐药性 5、代谢途径改变 第四节 抗菌药的合理应用 2、严格按照适应症选用药物 抗菌谱与适应症 肝、肾功能 感染部位 3、预防应用 严格掌握适应症仅限于实践证明确实有效的少数情况 4、联合应用 提高疗效 延缓或减少不良反应 延缓或减少耐药性发生 对混合感染可扩大抗菌范围 无关—联合应用≤较强的单一药物作用 相加—联合应用=各药作用之和 增强—联合应用各药作用之和 拮抗—疗效减弱或无效 抗菌药根据作用性质分类： Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂：青霉素、头孢菌素类 Ⅱ类：静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类 Ⅲ类：速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素 Ⅳ类：慢效抑菌剂：磺胺类 5、防止滥用 除局部用药的杆菌肽，磺胺灭脓、磺胺嘧啶外，应尽量避免局部使用，防止过敏及耐药性 剂量要适当，疗程应足够 肝功不良时的用药：不宜用红霉素类、氨苄西林类、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼、两性霉素B、酮康唑、咪康唑等 肾功不良时的用药：不宜用两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖 新生儿用药：不宜用氯霉素、呋喃类、磺胺类等 小 结 基本术语 抗菌药的作用原理 耐药性产生机理 抗菌药的合理应用 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌呤甲基化 铜绿假单胞菌外膜OmpF、C、D缺失，药物不易通过 脂质双层 脂蛋白 肽聚糖 脂多糖 二氢喋啶+PABA +L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶 磺胺药、PAS 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 TMP 四氢叶酸 一碳基团 活化型四氢叶酸 参与核酸合成与蛋白质合成 1、病原菌的确认诊断 结肠或直肠术后感染：氨基糖苷类+甲硝唑 闭塞性脉管炎者因手术或外伤致气性坏疽：青霉素 流脑：SD 结核：异烟肼 疟疾：乙胺嘧啶+周效磺胺 外伤后破伤风：青霉素 风湿复发：长效青霉素 目的： 联合用药结果： 各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效：感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用 除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药 6、特殊状况的用药 * * 抗菌药概述 抗菌药物 抗细菌药物 抗真菌药物 抗生素 合成药物 氟喹酮类 磺胺类 青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质 2、抗生素（antibiotics） 抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品 6、抗生素后效应 (post-antibiotic effect, PAE) 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药物一定时间后，再去除培养基中的抗菌药物，结果在一定时间内细菌的繁殖不能正常生长的现象。 7、抗药性 (耐药性，resistance) 病原体或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性(耐受性) 8、机体、病原微生物、药物三者关系 抗菌药物 病原菌 抗菌作用 耐药性