磁靶向国外最新进展综述.docVIP

3-甲基丙烯酰胺基叶酸修饰磁性纳米粒子对癌细胞的作用 Nagehan Saltan1 H Mehtap Kutlu2 Deniz Hür3,4 Arzu I?can4 R?dvan Say3 来源: Hatice Mehtap Kutlu Anadolu University, Faculty of Science,Department of Biology, 26470 Eski?ehir,Turkey 2011年2月25日 dove press国际纳米医学期刊 摘要 背景：磁性纳米粒子作为工具在品种繁多的生物医学应用里显示了很大潜力。本研究的目的是探讨3-甲基丙烯酰胺基叶酸修饰磁性纳米粒子在5RP7(H-ras原癌基因-转换老鼠的胚胎成纤维细胞)和国家卫生研究院(NIH)/ 3 T3(正常小鼠胚胎成纤维细胞) 里潜在的影响。 方法：5rp7和NIH/3T3细胞的毒性与活力能被检测出来。利用膜联蛋白v荧光素染色异硫氰酸酯法,应用流式细胞荧光测定流式细胞荧光3-甲基丙烯酰胺基叶酸合并到磁性纳米粒子的抗癌效果(Ma-Fol)是否将改进抗肿瘤的活性。我们证实磁性Fe3O4纳米粒子组合叶酸可以用剂量--时间依赖的方式抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。 叶酸是一种水溶性的维生素。它一直被作为肿瘤细胞的靶向药物。叶酸受体的在人肿瘤细胞表面上的明显的过表达，.叶酸受体药物传递是基于与被叶酸受体介质胞吞的叶酸结合,叶酸已经被超顺磁性粒子固定,聚合物纳米粒子、和纳入基于树枝形分子的纳米设备从而开始选择性的靶向治疗肿瘤细胞。叶酸受体对健康细胞只表现出有限的表达,但是常常出现于大量癌症细胞中.叶酸受体在卵巢、乳腺、结肠、肺,前列腺,鼻子、喉咙和大脑的上皮肿瘤中表现为过表达,所以它作为肿瘤特异性传递的抗癌药物代表了一个重要的靶向。 细胞死亡可以分为几类,如细胞凋亡,坏死。凋亡、或程序化细胞死亡,是一种主动的胞质收缩、染色质缩合、核分裂,并启动含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的过程。此外,.磷脂酰丝氨酸在细胞凋亡过程的早期阶段暴露在了细胞外部表面,这种暴露出现在膜损伤和DNA裂解之前。另一方面,坏死是被动的,包括细胞肿胀、破裂的血浆膜,细胞溶裂，胞质成分漏出,例如乳酸脱氢酶 .在目前的研究中,叶酸耦合在Fe3O4的表面进行选择性绑定到癌细胞和固定在磁性纳米粒子的表面,分别起分散粒子和改进他们的细胞内化与定位癌细胞的作用 结论： 本研究描述了一个叶酸联合Fe3O4纳米粒的简单的方法。这种修饰包括叶酸可用于成功靶向肿瘤细胞表达叶酸受体。未来的研究将集中确定目标的稳定性和活体内修饰的有效性。由于它的靶向效应，研究在癌症细胞成像、肿瘤切除,药物输送中具有很重要的意义。此外,还需要研究纳米颗粒可能引起组织活性长期的变化。然而,这样联合的效果及使用情况需要进一步在活体实验中进行研究。 聚乙二醇修饰、交联淀粉涂层的氧化铁纳米颗粒,以提高磁性肿瘤靶向效应。 Cole AJ, David AE, Wang J, Galbán CJ, Hill HL, Yang VC. 来源： 美国密歇根大学药学院药物科学部, 安阿尔伯,MI48109-1065。 摘要 如今磁性肿瘤靶向氧化铁纳米颗粒的技术已经在多个模式中取得成功,合适的磁性粒子的快速血液清除在网状内皮系统(RES)限制了他们靶向可行性。这项工作旨在发展一个长循环的磁性氧化铁纳米粒(MNP)平台，能够通过这个循环持续使肿瘤暴露,从而提高磁性肿瘤靶向性。胺基化交联淀粉(DN)和氨基硅烷(A)涂层磁性氧化铁纳米粒被5 kDa(A5,D5)或20 kDa,,（A20,D20)的聚乙二醇链用简单的羟基琥珀酼亚胺化学表征方法修饰。在平台(A5 D5, A20 D20)之间相同的PEG重量类似物在大小(140-190纳米)和相关PEG标记（1.5%的表面胺- A5 /D5,0.4% - A20/D20), 所有的PEG-MNPs为磁靶向性合理恰当的控制磁性。候选PEG-MNPs在体外网状内皮系统模拟预测长循环特性.D5和D20在37°C细胞培养基持续表现最佳的大小稳定性,和先前定向的没有修饰的淀粉MNPs(D)对比，7(D20)到10(D5)折叠体在RAW264.7(单核巨噬细胞白血病）巨噬细胞中摄取少,。在体外的观察在体内同样有效，D5 (7.29 h) and D20 (11.75 h)显示了比D(0.12 h)更长时间的半衰期。用血浆AUC(0 -∞)测量，提升的血浆稳定性增强了肿瘤MNP曝露100(D5)到150(20)折叠体。持续24小时暴露肿瘤后可以在一个9L-神经胶质瘤的大鼠模型(12毫克/公斤)通过磁共振成像(MRI)得到形象直观的确认。结果表明,聚乙二醇修饰、交联淀粉涂层 MNP是一种