第六章 真核基因表达调控一般规律.pptVIP

现代分子生物学Molecular Biology 主讲教师：阎晓菲 新疆农业大学科学技术学院 生物科学系 第六章 真核基因表达调控一般规律 第一节 真核生物基因表达调控的特点（一般掌握） 第二节 DNA水平的调控（了解） 第三节 转录水平的调控（一般掌握） 第四节 转录后水平的调控（了解） 第五节 翻译水平的调控（了解） 第六节 翻译后水平的调控（了解） 第一节 真核生物基因表达调控的特点 一、原核生物和真核生物基因表达调控的差别 二、真核生物基因表达调控的层次 一、原核生物和真核生物基因表达调控的差别 1、 原核生物的DNA不与蛋白质形成核小体结构，也没有核膜将基因转录和翻译隔离开来，基因转录和翻译相互偶联，而且mRNA的半衰期很短，一种mRNA必须持续转录才能维持蛋白质的合成，因此原核生物基因表达的调控主要在转录水平。而真核生物形成了以核小体为单位的染色质结构，出现了染色质结构对基因表达的调控作用，尤其是核膜的存在，把基因的转录和翻译分别分隔在细胞核和细胞质中进行，使它们在时空上得以分开，而且转录和翻译产物还需要经过复杂的加工与转运过程，从而形成了真核生物基因表达调控的多层次性。 2、无论原核生物还是真核生物，基因表达调控的机制都包括正调控和负调控，原核生物以负调控为主，而真核生物以正调控更为常见，这与它们染色质的结构有关。真核生物的基因转录表现为独立模式，即一个基因产生一个单顺反子mRNA（秀丽隐杆线虫是目前发现唯一的例外），而原核生物中可由一组基因产生一个多顺反子mRNA。 3、真核生物的基因数目比原核生物多，而且大多数基因都有内含子，还存在大量的重复序列。 4、真核生物基因表达调控不仅受细胞内外环境的影响，还要随发育的不同阶段表达不同的基因，前者属于短期调控或称可逆调控，后者属于长期调控或称不可逆调控，决定真核生物细胞生长分化的发育进程。 第二节 DNA水平的调控（了解） 一、基因丢失（gene loss） 二、基因扩增（gene amplification） 三、基因重排 四、染色体DNA的修饰和异染色质化 二、基因扩增（gene amplification） 基因扩增：指基因组中某些基因的拷贝数大量增加，使细胞在短期内产生大量的基因产物来满足生长发育需要的现象。 1.为满足正常的生长发育需要 例如，爪蟾的卵母细胞利用基因扩增方式，转录生成大量的rRNA，为胚胎发育准备大量的合成场所，满足胚胎快速发展的需要。爪蟾卵母细胞染色体上有约450拷贝的18S、5.8S和28S的rRNA基因，它们是环状的DNA，以滚环的方式进行复制扩增，复制两次可使基因的拷贝数扩大1000倍以上。通过这种方式，非洲爪蟾卵母细胞中rDNA的拷贝数可由平时的500份急剧增加到200万份，以适应胚胎发育对核糖体的需求。 2.外界环境因素引起基因扩增 基因扩增与肿瘤形成及细胞衰老有关。在原发性的视网膜细胞瘤中，含myc 原癌基因的DNA区段扩增10－200倍。许多致癌剂可诱导DNA扩增。 三、基因重排 基因组序列发生改变，较常见的是失去一段特殊序列，或是一段序列从一个位点转移到另一位点。重排可使表达的基因发生切换，由表达一种基因转为表达另一种基因。 四、染色体DNA的修饰和异染色质化 DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。 CpG岛（CpG island） 是指哺乳动物基因启动子及其附近存在一些富含双核苷酸“CG”的区域，称为CpG岛（ CpG表示指C、G以磷酸基连接），事实上基因组中60％～90％的CpG都被甲基化，未甲基化的CpG成簇地组成CpG岛，位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点。 CpG岛不仅是基因的一种标志，而且还参与基因表达的调控和影响染色质的结构。 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性：一种被称为日常型甲基转移酶，另一种是从头合成型甲基转移酶。 日常型甲基转移酶：主要在甲基化母链（模板链）指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。 从头合成型甲基转移酶：催化未甲基化的CpG成为mCpG，它不需要母链指导，但速度很慢。 异染色质化 真核生物染色体的基本结构单位是核小体，活跃转录的基因位于常染色质上，处于异染色质的基因不表达。转录发生前，染色质常会在特定的区域被解旋松弛，形成自由的DNA，这种变化包括核小体结构的消除或改变，DNA本身局部结构的变化等，这些变化可导致结构基因暴露，促进基因转录。 细胞分裂时松开分散在核内的染色质称为常染色质(euchromatin)，常染色质的基因可以转录。染色体中的某些区段到分裂期后，仍