chapter3.药效学 药物效应动力学教材课程.pptVIP

Chapter Ⅲ. 药效学Pharmacodynamics;药物效应动力学Pharmocodynamics;第一节 药物的效应和作用 （Action vs. Effect）;药理效应;药理效应;凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称药物不良反应。 多数是药物固有的效应，可以预知，但不一定能避免 少数严重的较难恢复—药源性疾病 庆大霉素引起的神经性耳聋;不良反应 (adverse reaction);不良反应 (adverse reaction);不良反应 (adverse reaction);不良反应 (adverse reaction);量效曲线;第三节 药物效应量效关系;量反应的量效曲线;质反应的量效曲线;质反应的量效曲线; 最小有效量（minimal effective dose) 能引起可观测到某效应的最小药量。 最大效应量（maximal effective dose) 常用量（therapeutic dose, 治疗量） 中毒量（toxic dose) 致死量　（lethal dose);;;效价强度;Dose-response curves;;量效曲线的斜率;治疗指数;THERAPEUTIC INDEX ;10 mg ED50;Certain safety factor;Overlap between effective and toxic drug plasma levels;安全范围safety margin;Dose (units);药物作用机制;药物与受体;第五节 药物与受体相互作用 Drug ? Receptor Interaction;受体的特性;配体;k1 D + R = DR k2 Kd = [D]?[R]/[DR] If RT = [R] + [DR] Replace [R] by (RT-[DR]) and rearrange: ; effect [DR] [D] Max. effect RT Kd + [D];[D];药物与受体结合的能力, 用1/Kd表示。 亲和力指数: pD2 = Kd的负对数; ;[D];竞争性拮抗药（competitive antagonist) 与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆， 可使激动药的量效曲线平行右移。 ;;当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动剂所产生的效应恰好等于未加拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔分子浓度的负对数为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强。 ;非竞争性拮抗药 （noncompetitive antagonist) 拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移，最大反应（Emax）降低。 储备受体：一些活性高的药物只需与一部分受体结合就能发挥最大效能，在产生最大效能时，常有95%以上的受体未被占领，剩余的未结合受体为储备受体。 拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥其拮抗作用。;Competitive;药物与受体??相互作用Drug ? Receptor Interaction;;G蛋白偶联受体;;;配体门控离子通道受体;酪氨酸激酶受体;细胞内受体;受体的调节;影响药物效应的因素;长期用药引起机体反应性变化