南昌市HIV-1型病毒耐药株流行现状及在高效抗逆转录病毒疗法（HAART）中的应用性研究可行性研究报告.doc

《南昌市HIV-1型病毒耐药株现状研究及其在高效抗逆转录病毒治疗（HAART）中的应用》可行性研究报告 一、研究领域概况及现状 我市自1994年出现首例艾滋病病人以来，HIV感染者报告数逐年增加，特别是2000年以来，我市HIV感染者报告数进入快速增长期。经临床调查显示：我市近两年来HIV感染者正陆续进入发病期。高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可有效地控制病毒的复制，对于延长感染者寿命，提高感染者生存质量起到了巨大的作用。随着国家“四免一关怀”政策的出台，抗逆转录病毒药物国产化的实现，我市的艾滋病病人获得免费的抗逆转录病毒药物治疗已成为现实。 由于HIV是一种RNA病毒，其逆转录酶（RT）缺乏校正功能，使HIV复制过程中可随机产生各种突变，具有高度变异性，其中某些突变会造成病毒对药物的敏感性降低。当药物选择压力后，这些能够在药物存在情况下继续复制增殖的病毒株会迅速成为患者体内优势毒株，继而进一步传播，对药物的敏感性降低而导致治疗失败。不少国外的文献报道：HIV耐药株的传播已呈现上升的趋势，多重耐药株明显增加，对所有种类的抗病毒药物均有HIV耐药性的报道[1]。近年来，在我国由于抗病毒治疗过程中耐药性的出现而导致的治疗失败，也已引起了药品开发、临床管理和公共卫生等部门的高度关注。中国疾病预防控制中心组织对我国大规模用药前耐药突变株在我国HIV—1感染者中流行的本底资料研究显示：在2002年第二次全国HIV流行病学调查样本分析表明，未用药HIV感染者中耐药相关突变尚处于低流行状态 ，明显低于类似调查中欧美国家未用药感染者耐药突变的流行情况[2]。但在李敬云等2004年对河南省部分地区HIV耐药性毒株流行状况及进化特征的研究中显示：河南省部分地区HIV耐药性毒株的流行已经达到较高的水平，出现了对奈伟拉平（NVP）的高度耐药性毒株和对齐多夫定（AZT）、去羟肌苷（DDI）低度耐药性毒株的广泛流行，还出现了对地拉夫定（DLV）、依发韦化（EFV）、司他夫定（D4T）、拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）的严重交叉耐药性。结果提示：需要尽快补充新的药物并改变治疗方案[3]。而目前我国能提供的免费抗逆转录病毒药物仅有六种，提供的治疗方案非常有限。因此，如何预防或对抗HIV耐药性的出现，已经成为临床HAART治疗的目标之一。早在2000年，国际AIDS协会美国专家组已经推荐，将HIV耐药性检测纳入AIDS的临床管理中，用于指导抗病毒治疗失败者选择补救方案，以及感染HIV的孕妇选择治疗方案以避免母婴传播[4]。