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唐氏综合征的产前诊断进展 【关键词】 唐氏综合征 唐氏综合征（Down’s syndrom,DS）是最常见的一种严重的先天性智能发育不全性疾病，是由于孕前夫妇受到各种因素的影响致使生殖细胞成熟过程中发生减数分裂不分离导致染色体数目及结构异常。多年来人们注意到染色体不分离与母亲的年龄密切相关，35岁以上妇女染色体不分离的机率增大。其发生率为1/700~1/800，95％的病人为21三体儿，其余为易位或嵌合型。患儿生活不能自理，严重的智力障碍，精神体格发育迟缓，并伴有严重的多发性畸形，对家庭和社会造成极大的精神和经济负担，DS患儿一旦出生则无法治愈，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的，产前诊断是预防性优生学的重要措施。目前唐氏综合征的产前诊断技术大致可分为两类：非侵入或侵入性技术；非侵入性技术包括孕母血液生物化学筛查，外周血中胎儿细胞检查及超声检查；侵入性技术包括抽取羊水细胞，绒毛组织取材及经脐静脉取胎儿脐带血等。 1 非侵入性技术 1．1 孕母血液生物化学指标筛查 1．1．1 妊娠相关蛋白，甲胎蛋白（AFP）及游离β－HCG： 妊娠相关蛋白（pregnancy associated plasma protein A,PAPPA）是胎盘合体滋养层分泌的大分子糖蛋白，它是唯一的母血中浓度最高，羊水中次之，胎血中不会有的妊娠蛋白。在早期妊娠时，唐氏综合征胎儿的母血中PAPPA含量显著低于正常孕妇［1］。甲胎蛋白在孕早期时期则由卵黄囊产生，在孕中期则由胎儿肝脏产生。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展逐渐升高，妊娠28~32周达高峰，随后下降。怀有唐氏综合征胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70％，即平均MOM为0.7~0.8MOM［2］。孕中期联合筛查： AFP、β－HCG不随母亲年龄变化而变化，两者结合进行筛查，对每个标志物无异常可言，确定危险率的标准为1∶270，检出率65％，假阳性率7%~8％。AFP既能用于胎儿染色体疾病的筛查，又能用于胎儿神经管缺陷（NTD）筛查的双重作用。游离β－HCG由胎盘的合体滋养层细胞产生，母血清中的HCG水平在孕8周上升很快，然后逐渐下降，孕18周左右维持在一定水平。唐氏综合征胎儿母血中的游离β－HCG呈上升趋势。妊娠唐氏胎儿的孕妇中，血清PAPPA的浓度显著降低，呈下降趋势，中位数的倍数MOM为0.4；而游离β－HCG浓度显著增高，MOM为1.8。妊娠早期将两种标志物结合进行筛查，再结合孕妇年龄因素，在孕8~13周时测母体PAPPA及游离β－HCG水平，唐氏综合征的检出率为62％，假阳性率为5％；而在孕15~22周时检出率为59％，一般认为该组合结合孕妇年龄是孕早期最佳筛查组合［3］ 1．1．2 抑制素A（inhibin-A）： 抑制素A是一个异二聚体的糖蛋白，是睾丸分泌的一种水溶性激素，1995年发现孕早期唐氏综合征母体血清中抑制素A水平显著高于正常孕妇；抑制素A仅用浓度值即可较准确地筛查唐氏综合征，该法检出率为60％，假阳性率为4％；有人测定77例唐氏综合征胎儿早孕时血清抑制素A为1.19MOM,此法由于试验较昂贵，目前大多数医院的实验室未能广泛应用。 1．1．3 胰导素样生长因子 目前筛查胰导素样生长因子结合蛋白－3为细胞生长抑制因子，可能与唐氏综合征胎儿生长发育迟缓有关，用于产前筛查，检测正常妊娠及妊娠合并唐氏综合征，母血清胰导素样生长因子结合蛋白－3水平，以判断14~22周母血清胰导素样生长因子结合蛋白－3水平有无变化。 1.2 孕妇外周血中胎儿细胞检测 胎儿有四类细胞会经过胎盘进入母体循环中，这四类细胞为滋养层细胞，有核红细胞、淋巴细胞和粒细胞；在1ml母血中大约每100万个有核细胞中存在1个胎儿细胞。现普遍认为母体中有核红细胞数量最多，免疫抗体特异性最强，前次妊娠影响小，是产前诊断中最有应用前途的1种胎儿细胞，也是目前应用最成功的细胞。经过不断的努力已证实母血清及血浆中免疫标记胎儿细胞分析是值得发展的目标，该检验不但可以提高早期诊断效果，在早期检查中也可以作为常规验血的一环，减少对母婴的损害。 1.3 超声波检查 近20年来超声波在产前诊断唐氏综合征的领域中的应用越来越广泛，特别是对于第一，第二妊娠期产前筛查唐氏综合征有指导作用。欧美的一些地区超声波产前诊断唐氏综合征已成为孕妇常规检查之一。通过超声波筛查和母体血清标记物及HCG的筛查，其阳性检出率高达80%~90％或以上，常用的有如下指标： 1.3．1 胎儿颈部半透明组织厚度（nuchal transucecy，NT）： NT是指胎儿背侧软组织和皮肤之间的厚度，被认为是筛查唐氏综合征胎儿最有效的指标，因唐氏综合征患儿多有颈部软组织水肿，而正常胎儿没有此异常体征。通常认为妊娠10－14周时的超声显象颈部透明带厚