围产期微小病毒B19感染的研究.docVIP

围产期微小病毒B19感染的研究 　　国外医学妇产科学分册2000年第27卷第1期 p align=center 白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041） 　　松综述 李守柔审核 　　摘要 微小病毒B19感染是人类常见一种传染性疾病，育龄妇女感染率为1.5%。围产期感染微小病毒B19，可导致流产、胎儿水肿、死胎等。由于B19病毒感染可自由地通过胎盘屏障，进入羊膜腔，故胎儿可有先天性感染。有研究表明，B19病毒感染是非免疫性胎儿水肿的重要原因。血清学B19病毒感染存在一定局限性；目前应用的核酸探针杂交技术和聚合链酶反应法（PCR）具有敏感、特异、简便等特点，可较好地检测母儿B19病毒感染。妊娠合并微小病毒B19感染是否需要治疗，目前尚有争议。有报道表明宫腔内输血可以减少轻B19病毒的毒性和对心肌细胞的损害。对于孕妇，由于目前无特异的防护措施，流行期间应避免到高发地区，以减少胎儿感染机会。 　　关键词：微小病毒B19 垂直传播 诊断 防治 　　人微小病毒B19（human parvovirus B19,HPV-B19）是微小病毒族中唯一与人类疾病有密切关系的病毒。1975年，英国科学家Yvonne cossart在用对流免疫电泳法筛查献血者乙肝病毒时，于B行第19份标本中发现一种单链DNA病毒，经电镜检查，根据其大小和形态确定为微病毒族，故称之为微小病毒B19。有研究[1]表明，HPV-B19与传染性红癍、一过性再障危象、慢性贫血、关节炎及先天性肠闭锁密切相关。近年来，国外有学者[2，3]对围产期HPV-B19感染情况进行研究，发现其与习惯性流产、死胎、胎儿水肿亦有关。现将有关文献综述如下。 　　HPV-B19分子生物学及流行病学 　　微小病毒族的病毒是由小的、无包膜的单链DNA组成，可以广泛地感染动物。Pringle将其分成两个亚族：浓核族（感染昆虫）和微小病毒族（感染脊椎动物）。后者包含三个毒属：依赖病毒属、微站病毒属、红细胞病毒属。红细胞病毒属包括HPV-B19和猴微小病毒。所有微小病毒包括B19均呈20面体对称，直径20～25cm的颗粒。免疫电镜观察其呈实心或空心颗粒状态。其基因特征为单链DNA，大小4700～5600nt。HPV-B19的宿主很少，到目前为止尚未发现有允许细胞链使其增殖。 　　通常认为，HPV-B19DNA复制模式是：病毒的单链DNA在宿主细胞内DNA聚合酶作用下，折成双链DNA，使一个单体变成一个双体，而后在一种目前尚不清楚的机制作用下，使折成双体的DNA分解成两个单体，以其为母链合成病毒颗粒内的正链和反链。 　　HPV-B19的mRNA编码为非结构蛋白NS和结构蛋白VP，其中VP蛋白分VP1和VP2蛋白。编码NS的mRNA约2.3kb，位于mRNA左边，NS蛋白的分子量为77.52和34kbDa编码VP1的mRNA约3.1和2.9kb，编码VP2的mRNA约2.2和2.1kb，位于mRNA的右边，VP1蛋白分子量为84kDa，VP2蛋白分子量58kDa。HPV-B19的NS蛋白具有调节P6启动子，调控HPV-B19DNA复制，导致细胞程序性死亡，水解腺苷三磷酸（ATP）而获得能量激活解旋酶，调节DNA的合成等功能。VP蛋白具有抗原特异性。 　　RNA转录调节：HPV-B19病毒基因转录与其他微小病毒有两点不同，病毒用单一启动子和位于中间用右侧远端可变3-末端聚腺苷酸化信号，中间的聚腺苷酸化是非规范AATAAC或ATTAAA型结构，这表明HPV-B19病毒调节基因转录后修饰是在转录的初始阶段。表达NS蛋白的mRNA先于VP蛋白的mRNA产生，在允许细胞链和非允许细胞链呈稳定状态时的二者含量也是不同的。 　　HPV-B19感染是人类常见一种传染性疾病，孕妇儿童感染[4]。美、日、法、德等国报道结果基本相同，在15岁以前，约有50%儿童血清内可检出特异抗体IgG，80%的成年人可以检测出该种抗体。采用高分辨率的聚合酶反应（PCR）检测HPV-B19病毒DNA，其检出率为1：3000，育龄妇女感染率为1.5%。血中特异性抗体检出率高，并不说明机体内存在HPV-B19病毒，还应同时检测HPV-B19病毒DNA，才有意义。该病毒感染多发生于冬末和春夏，每隔3～4年爆发流行。在病毒血症患者呼吸道分泌液中查出其DNA，显示其以呼吸道传播为主。与其他呼吸道病毒相比，HPV-B19不在鼻咽部复制，粪便中亦未见该病毒分泌，此外病毒颗粒还可在血清及其制品中发现。由于缺乏脂膜，它具有热稳定性，80℃可存活72小时。 　　感染与妊娠 　　目前研究已证实，与其它病毒，如风疹病毒、巨细胞病毒感染一样，妊娠期HPV-B19感染，也可威胁胎儿生命。自1985年Brown等首次报道，妊娠期合并HPV-B19感染，可导致流产、胎儿水肿