围产期缺氧缺血性脑损伤中星形胶质细胞的病理生理改变.docVIP

围产期缺氧缺血性脑损伤中星形胶质细胞的病理生理改变 生理科学进展 2000年第3期第31卷 综述 作者：熊晖　梁卫兰　吴希如 单位：北京大学第一医院儿科，北京 100034 关键词：围产期；缺氧缺血性脑损伤；星形胶质细胞；病理生理 　　摘要　围产期缺氧缺血性脑损伤的研究焦点集中在神经元上，但是，星形胶质细胞也参与缺氧缺血过程并起着关键作用。星形胶质细胞在缺氧缺血损伤中的改变是中枢神经系统中最早和最显著的，这种参与对缺氧缺血病变以及中枢神经系统是损伤还是修复这一最终发展有重要影响。目前，星形胶质细胞的作用越来越受到重视，对脑缺氧缺血过程中星形胶质细胞的病理生理变化也有了深入的研究。 　　学科分类号　R363；R364．3 Pathophysiological Alterations in Cultured Astrocytes Exposed to Hypoxia/Reoxygenation XIONG Hui　LIANG Wei-Lan　WU Xi-Ru 　　（Department of Pediatrics, The First Hospital of Peking University, Beijing　100034） 　　Abstract　While the research of hypoxic-ischemic injury to the central nervous system has been focused on neurons, astrocytes are also critically involved in and contribute to the hypoxic-ischemic process. The role these cells play appears to be more and more important. There are considerable progress in characterizing the pathophysiological alterations of these cells during hypoxic-ischemic brain damage. 　　Key words　Perinatal hypoxic-ischemic brain damage; Astrocyte; Pathophysiological alterations 　　围产期缺氧缺血性脑损伤（perinatal hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）是由于围产期缺氧缺血所致的胎儿、新生儿脑损伤，它可导致脑代谢和功能的破坏、脑血流异常、血管渗漏、组织损伤和坏死以及相应的炎症改变。缺血后引起能量衰竭、离子梯度维持失常、乳酸堆积、氧自由基产生增加、脂代谢改变、触发花生四烯酸连锁反应、释放兴奋性神经介质、钙离子自身稳定功能失衡、激活蛋白酶和其它水解酶以及生成一氧化氮(NO)和细胞因子［1］等。其中，星形胶质细胞的改变可能是缺氧缺血损伤的直接结果，另一方面，这种改变同时也是“反应性”的，也就是说是对中枢神经系统中其它成份损伤的反应。本文旨在对缺氧缺血性脑损伤中星形胶质细胞的一系列病理生理变化作一综述。 　　一、正常结构和功能 　　星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞类型，占皮质体积的三分之一，它们在血管、软脑膜、室管膜周围形成一个“屏障”，因此从解剖上将神经元与外界环境隔离。星形胶质细胞胞质的突起也紧密地位于生理学上的重要位置：围绕于突触复合体及郎飞(Ranvier)节周围。因为形态上的差异，星形胶质细胞分为原浆性和纤维性两种，前者位于灰质而后者位于白质。不同类型的细胞是否具有不同的功能还不清楚。从细胞培养株来分型，它们也可分为Ⅰ型和Ⅱ型。一些学者建议Ⅰ型即为原浆性而Ⅱ型指纤维性星形胶质细胞，然而，尚无有力的证据来证实这一推测。 　　超微结构上，星形胶质细胞以胞质膜的广泛外伸为特点，因此表面积/体积比值很大。星形胶质细胞的突起似乎伸至可以探及的每一个空间，这样在灰质就只有很小的细胞外空间。星形胶质细胞含有所有胞质常见的细胞器，其中主要成分是胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）的成束的中间丝(filament,9～10nm)非常重要。纤维性星形胶质细胞与原浆性星形胶质细胞相比表达GFAP的量更多。 　　星形胶质细胞在解剖上通过缝隙连接彼此联系。缝隙连接是高传导性通道，它使得细胞内的信使如Ca2+和三磷酸肌醇等在相互联系的细胞间直接传递。这种连接形成一个功能性的合胞体(syncytium)，参与组织内环境稳定、细胞内信号转导、钾离子间隙的缓冲作用，以及提供一种代谢和离子偶连的方式，同时还可使远离