大电导钙激活钾通道在子宫平滑肌中的作用及其调控机制.docVIP

大电导钙激活钾通道在子宫平滑肌中的作用及其调控机制 【关键词】 电导钙激活钾通道 【摘要】 早产是产科工作者面临的难题之一，是子宫平滑肌的过早兴奋导致的分娩发动提前。如何控制平滑肌的兴奋性是目前早产治疗研究中亟待解决的问题。大电导钙激活的钾（BKCa）通道是一类可以使平滑肌静息的细胞膜上的大蛋白分子，研究发现，子宫平滑肌细胞膜表面富含BKCa通道，而其在调节子宫收缩中的作用及机制也引起了研究者们的高度重视。本文就其中关于BKCa通道作用于子宫平滑肌的可能机制以及蛋白激酶在调节BKCa通道中的作用做一综述。 【关键词】 大电导钙激活钾通道；子宫平滑肌 【Abstract】 How to control the excess excitability of myometrium is the key problem in premature labor treatment.BKCa channel(large conductance Ca2+-activated K+ channel),a component in cell membrane,which can make smooth muscle quiescent,is richly distributed in uterine myocytes.Its modulatory function and corresponding mechanism on uterus contractility are hot spots investigated in recent years.In this review,we summarized the current advances in the function of BKCa channel in myometrium and its intracellular mechanism. 【Key words】 BKCa channel;myometrium 妊娠是一个复杂的生理过程，在妊娠期间，子宫平滑肌兴奋性的控制有着重要的意义，因为子宫平滑肌功能不全可能是导致早产及难产的一个原因。随着对人类分娩病因及病理的分子及生理机制的深入了解，发现通过离子通道的开放和失活可调控子宫平滑肌的收缩性，考虑对早产等的治疗有着巨大的潜力［1］。而基础研究发现，在未妊娠及妊娠子宫平滑肌细胞中，BKCa通道是最主要的钾通道［2，3］，该通道在平滑肌膜电位的维持和肌紧张的调节中起着重要的作用。本文综述了蛋白激酶在调节BKCa通道中的作用以及BKCa通道作用于子宫平滑肌的可能机制。 1 BKCa通道 在人类组织细胞中，有三种对钙离子敏感的钾通道，包括大电导（large conductance Ca2+-activated K+-channel,BK）、中电导（intermediate conductance Ca2+-activated K+-channel,IK)及小电导（small conductance Ca2+-activated K+-channel,SK)的钙激活钾通道。其中，BKCa通道广泛分布于除心肌以外的所有组织。尤其在子宫平滑肌中，BKCa通道表达密度最高，而IKCa和SKCa通道则未见表达［4］。 1.1 BKCa通道的结构 BKCa通道由四个α亚单位构成的主体及附属的β调节亚单位（β1～β4)组成［5，6］。这些孔样的α亚单位有一个单基因编码――KCNMA1，且其在哺乳动物中有着很高的同源性（如人类和牛约为100%的氨基酸同源）；而不同的β亚单位则有不同的基因编码，其在哺乳动物中同源性为82%～85%。分子学研究显示：该通道蛋白的基础结构同常规电压门控钾通道的S1～S6穿膜区域有着高度的同源性。事实上，该通道可被看作添加了一个新奇的羧基末端（含四个疏水区域S7～S10，未知拓扑）的复合的电压门控通道，而电压依赖性、通道开放时间及电导被认为是S1～S6区域的一个功能。一些学者从另一个角度描述了该通道：α亚单位包括一个执行钾通道功能的依赖电压激活的核心区域（S0～S8）及一个高度保守的同钙调节相关的近羧基端的尾区域（S9～S10），α亚单位近氨基末端的跨膜片段S0是BKCa通道最特殊的部位，对β亚单位的钙调节起着重要作用［7］；β亚单位由两个穿膜片段（T1、T2）组成，但在不同的组织中，β亚单位的组成不同（脑细胞β1～β4、肾足细胞β3～β4、子宫平滑肌细胞仅含β1)。从平滑肌中复制出的BKCa通道的α亚单位上有PKG和PKC的磷酸化位点，β亚单位上有PKG的磷酸化位点，在两种亚单位上可能同时存在PKA的磷酸化位点。 1.2 BKCa通道的生理特性 在不同种类的细胞中，BKCa通道的功能各不相同。在神经元及骨骼肌细胞上BKCa主要