以PKPD理念优化抗菌治疗方案讲解课件.ppt

PD—比阿培南抗常见G-是亚胺培南的1~4倍 Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384 敏感度（MIC90） G(-)致病菌 比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松 铜绿假单胞菌 4 8 8 8 128 不动杆菌属 0.25 0.25 1 8 64 肠杆菌属 0.25 1 0.12 128 128 克雷伯菌属 0.25 0.25 0.06 1 4 大肠埃希菌 0.25 0.25 0.03 0.25 0.12 流感嗜血杆菌 1 2 0.12 0.06 0.008 PD—促使中性粒细胞吞噬铜绿作用更强 Ref：新鮮分離緑膿菌の薬剤感受性および生体防御因子との相互作用 日本化学療法学会雑誌2004；VOL.52 NO.1 发光指数 亚胺、帕尼、美罗、比阿培南对人体中性粒细胞对铜绿假单胞菌MSC–399的吞噬作用影响比较，比阿培南显示更强的促进作用，与帕尼、美罗培南比较有显著差异。 PD—抗鲍曼不动杆菌是亚胺培南的2倍 Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis，Vol. 13, 1994 ,521~523 PK— 比阿培南靶组织穿透能力高 Ref:Respiratory Medicine (2006) 100, 324–331 试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比,比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高 PK—胰腺炎（动物）血浆和胰腺中的药物Cmax，AUC高于亚胺培南 Pancreas 2008;36:125~132 PK—良好的脑脊液移行性 参考文献：日本化学疗法杂志，1994，47-7，869~872 抗生素 Cmax CSF/血浆 至2h（%） T1/2 CSF (μg/ml) CSF/血浆 （%） CSF （min） CSF/血浆 （%） 头孢他定 10.4 9.72 16.2 138 2.78 比阿培南 11.4 5.96 12.1 152 3.34 美罗培南 4.42 4.75 13.9 50.9 2.19 亚胺培南 13.3 6.68 14.1 85.8 3.46 葡萄球菌性脑膜炎家兔模型中静脉注射给予100mg/kg药物后几种β-内酰胺类药物的Cmax、AUC及T1/2。比阿培南的Cmax、半衰期明显高于美罗培南 * 碳青霉烯延长滴注时间增加组织穿透性 Cmax（ug/ml) AUC（ug*h/ml） 肺组织穿透性（%） Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：2799–2803 比阿培南的PK/PD优化治疗 蒙特卡洛模拟评估比阿培南治疗革兰阴性菌感染给药方案—中华临床感染病杂志，2016 比阿培南的PK/PD优化治疗 蒙特卡洛模拟评估比阿培南治疗革兰阴性菌感染给药方案—中华临床感染病杂志，2016 比阿培南的PK/PD优化治疗 蒙特卡洛模拟评估比阿培南治疗革兰阴性菌感染给药方案—中华临床感染病杂志，2016 2016-日本JAID/JSC感染性疾病治疗指南 Mikasa K, et al. J Infect Chemother. 2016 Jul;22(7 Suppl):S1-S65. 2016-日本JAID/JSC感染性疾病治疗指南 Mikasa K, et al. J Infect Chemother. 2016 Jul;22(7 Suppl):S1-S65. 2016-日本JAID/JSC感染性疾病治疗指南 Mikasa K, et al. J Infect Chemother. 2016 Jul;22(7 Suppl):S1-S65. 根据PK/PD研究，推荐以下用量 每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次30~60分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率≥ 50 mL/分的老年患者无需调整剂量 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 滴注3小时疗效最佳 怀疑为肠杆菌科细菌感染：300mg q6h 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：600mg q8h/ q6h 参考文献： Chemotherapy 2008;54:386–394 J Infect Chemother (2007) 13:332–340 * 那如何合理使用抗生素呢？ 大量研究显示： 抗菌素的临床疗效与其抗菌活性（PD）和体内过程（PK）有关。 PK/PD参数可以更准确地反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程； 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效