第17章 节 治疗神经退行性疾病药物.pptVIP

*;神经退行性疾病（neurodegenerative diseases);教学目的与要求;*;*; 图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路;*;;*;*;支持“多巴胺学说”的事实依据：; Arvid Carlsson;Arvid Carlsson得奖原因;*;一、拟多巴胺药;多巴胺的前体药---左旋多巴;【体内过程】;*;*;*;*;*;【不良反应】;2、长期反应;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;第二节 治疗老年性痴呆症的药物 ; AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为 主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样 蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴 奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经 元数目减少等。 ;药物分类： 一、胆碱能增强药; 二、脑代谢激活药; 三、神经保护药。;一、 胆碱能增强药 ;他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。 饭后服，t1/2约2～4h。 脂溶性高，易透过血脑屏障。;他克林 tacrine ;【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合 用) ，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知 能力和自理能力。;*;*;※ 石杉碱甲 ※ 【药理作用】 为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆 碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善 衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良 好作用。;（二)、胆碱受体激动药 占诺美林 为M1受体激动药，易透过血脑屏障。 用药后，AD患者的认知和动作行为可明 显改善，但有胃肠道及心血管方面（心 动过缓、低血压 ）的不良反应。;　二、神经营养因子和神经保护药 ;（二）、神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海 特琴等。 Ca2+超载，可导致线粒体膜破坏和过度活 化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。;三、其他治疗药 ;（一）、脑代谢增强药： 1、 吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类 能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和 大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄 糖的吸收利用。 2、人参皂苷 可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马 部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著 改善???用。;（二）、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止β淀粉样蛋白（β-AP）产生 和促进β-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗 炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。;（三）、抗氧化治疗药 药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水 平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维 生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广 泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。 ;The End!