何首乌中二苯乙烯苷抗骨质疏松及长期毒性的实验分析-experimental analysis of stilbene glycoside in polygonum multiflorum thunb on anti-osteoporosis and long-term toxicity.docx

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论 文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律 结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿ 日 期：年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构 送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印 手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿日 期：年月日论文导师签名＿＿＿＿＿日 期：年月日引言何首乌始载于唐代李翱的《何首乌传》谓其“味甘，温，无毒”。《开宝本草》： “主瘰疬，消痈肿，疗头面风疮，五痔，止心痛，益血气，黑髭鬓，悦颜色，久服长 筋骨，益精髓，延年不老......”。自此，历代医家都将何首乌列为补益肝肾、益精填髓 的常用药物。《本草纲目》记载：“此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，涩能收敛精气， 所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌髭发，为滋补良药。不寒不燥，功在地黄、 天门冬诸药之上。”何首乌在临床上应用上千年至今，位列补虚药之前列。随着生活水平的提高，人均寿命水平延长和老年人口的不断增加，作为老年性退 行性病变之一的骨质疏松症已成为威胁人们健康的一个重要疾病，尤其是骨质疏松症 引起的骨折风险性增加，甚至成为夺取老年人健康的直接杀手。20 世纪 80 年代以来 对于中医药研究治疗骨质疏松症取得了重大进展，中医认为“肾主骨、藏精、精生髓 益骨”，中药治疗骨质疏松症有着安全有效，无明显副作用的优越性。因此，何首乌， 这个传统的补肝肾，强筋骨的补益中药再次进入了人们的视线。然而，二苯乙烯苷作 为何首乌中的主要成分，是否也是其抗骨质疏松的有效成分，也就成为了我们探讨的 重点。随着中药应用市场的不断扩大，使以传统方法划分的中药“有毒”和“无毒”的 观念也逐渐发生了变化，即传统认为“有毒”的中药因为临床应用高度重视而发生中 毒现象逐年减少，而传统认为“无毒”的中药发生中毒事件却在不断攀升。如有文献 表明 1987 年至 2009 年间，“有毒的”半夏发生中毒事件报道 38 例，“无毒的”何首 乌中毒报道 122 例，这再次向我们对于传统“无毒”中药的临床应用敲响了警钟。所 以要大范围，大剂量的应用何首乌，使这一传统的中药再放异彩，必须要对其成分的 药理作用和毒性进行更深入研究，以指导临床用药，发挥其最大功用。正文1 历史背景何首乌为蓼科多年生缠绕草本植物何首乌 Polygonum multiflorum Thunb. 的块 根。我国大部分地区，如河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏、陕西等地均 有出产。秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，切厚片，干燥，称生首乌；再 以黑豆汁拌匀，蒸至内外均呈棕褐色，晒干，称为制首乌。何首乌味苦、甘、涩，性 微温，归肝、肾经。生首乌有截疟、解毒、润肠通便之效；制首乌功善补肝肾、益精 血、乌须发。1.1 何首乌的古代文献概况《开宝本草》：“......久服长筋骨，益精髓，延年不老......”《本草纲目》中记载：“何首乌，足厥阴，少阳药也......肾主闭藏，肝主疏泄。此 物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，涩能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋 骨，乌髭发，为滋补良药......”1.2何首乌的理化性质及药理研究概述 何首乌呈团块状或不规则纺锤形，表面红棕色或红褐色，皱缩不平，断面浅黄棕色或浅红棕色，显粉性，有云锦状花纹。主要含有的成分有磷脂类、蒽醌类、葡萄糖 苷类等。其中，含卵磷脂（lecithin）约 3.7%；蒽醌衍生物约 1.1%，主要为大黄酚、 大黄素，其次为大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚蒽酮（chrysophanol anthrone）等；葡 萄 糖 苷 类 主 要 为 2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D- 葡 萄 糖 苷（2,3,5,4-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside）即二苯乙烯苷，被认为是何首乌的 水溶性成分[1]；并含丰富的锰、钙、锌、铁，含铁量是补血药中最高者，并含游离氨 基酸类化合物。现代药理研究发现：① 促进造血功能：何首乌中含有的卵磷脂和铁，分别是细胞膜 和血红蛋白的组成成分，能促进红细胞生成和发育，尤其对脑和骨髓的作用更加显著；