第3章 节 药物代谢动力学 PPT课件.pptVIP

第３章　 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 是研究机体对药物处理过程（机体对药物的影响，或药物在体内的变化规律）科学，主要研究药物的吸收、在体内的转运分布、代谢变化过程、排泄及血浆药物浓度随时间而变化的规律。 药物 吸收 游离药物 靶点 结合 游离 储存组织 结合 游离 结合药物 代谢产物 排泄 代谢组织 生物转化 血浆 代谢产物 排泄 排泄 第３章　药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念 一、药物的跨膜转运 ★被动转运(passive transport)： 又称下山(down-hill)转运或顺梯度转运。即药物从浓度高的一侧向低的一侧扩散渗透，不消耗能量，不需载体，没有饱和限速及竞争性抑制现象。 ★被动转运是药物跨膜转运的重要方式。 ★离子障（ion trapping）：非离子型药物易穿透细胞膜，而离子型药物则不易穿透细胞膜，这种现象称为离子障。 易化扩散: facilitated diffusion　介于主动转运和被动转运之间，其特点为：顺浓度差、不耗能，但需细胞膜上的载体。易化扩散亦有饱和性和竞争性抑制现象。 胞饮pinocytosis或内吞endocytosis等 第３章　药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念 二、药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 吸收的速度和程度直接影响药物的起效速度和作用强度。 多数药物的吸收属被动转运。 主要影响吸收速度与程度的因素 药物的理化特性。 给药途径：用药局部的组织学特点和局部血流量对药物的吸收速度和程度影响很大。 静脉注射 吸入＞舌下＞ 直肠＞ 肌内注射＞ 皮下注射＞ 口服＞ 皮肤。 大多数的药物不易穿透正常完整的皮肤。 药物的剂型及其生物利用度（生物可用度）等。不同的制剂的崩解、溶解或离散的速度不一，被吸收的速度也不一。 首过消除first-pass elimination 某些药物在通过肠粘膜及肝时，经受灭活代谢，进入循环的药量减少，此效应称首过消除。如口服硝酸甘油时，其中约有 90％被首过消除；舌下和肛门灌肠给药，其吸收不经肝门静脉，药物被破坏减少。 第３章　药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念 与血浆蛋白结合的药物的特征或意义： 结合是疏松的，可逆的。 只有游离型药物才能进入组织作用靶点。 可促进药物从给药部位的吸收；缓冲血浆游离药物的剧增。 结合有饱和性及竞争性排挤现象。 血浆白蛋白减少性疾病（象肾炎、肝硬化等）可使血浆游离药物浓度增加。 第３章　药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念 分布distribution及其影响因素 是指药物从血液向组织、细胞间隙和细胞内转运分配的过程。 影响药物体内分布的因素 药物的理化特性 组织器官的血流量、药物在体内的再分布 膜屏障：血脑屏障、血胎屏障(胎盘屏障) 体液pH值与药物的解离度 某些组织细胞的特有机制使有些药物浓集 药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的终止则取决于消除。消除的方式主要有两种，即生物转化（又称药物的代谢）和排泄。 第３章　药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、与血浆蛋白结合 四、分布 五、生物转化 六、排泄 七、药物代谢动力学有关基本概念 五、生物转化 生物转化(biotransformation)或代谢指药物在机体内被作用发生化学结构的改变，是药物被体内消除的重要途径。 体内各组织均有不同程度的代谢药物的能力，其中肝脏是药物代谢的最重要的器官。 药物的代谢一般有两个步骤。 五、生物转化 氧化还原或水解　　经此步骤大多数药物成为无活性或活性较低的代谢产物。但有的药物代谢产物的药理活性更强，如水合氯醛还原为三氯乙醇，可的松还原为氢化可的松等，故不能将生物转化过程简单地叫做解毒作用。 结合　　即药物或其代谢产物与体内某种代谢物的结合。结合后一般极性增高，水溶性